AKR1C18 Inhibitoren

Gängige AKR1C18 Inhibitors sind unter underem Flufenamic acid CAS 530-78-9, Indomethacin CAS 53-86-1, Ibuprofen CAS 15687-27-1, Naproxen CAS 22204-53-1 und Vitamin K3 CAS 58-27-5.

Inhibitoren von AKR1C-Enzymen wirken in der Regel durch Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms und verhindern so die Bindung und den Abbau von Substraten wie Steroidhormonen, Prostaglandinen und anderen carbonylhaltigen Verbindungen. Es ist bekannt, dass die AKR1C-Familie an der Inaktivierung und Aktivierung von Hormonen beteiligt ist und auch in den Stoffwechsel von Xenobiotika, d. h. fremden organischen Verbindungen wie Drogen und Toxinen, involviert ist.

Die aufgeführten chemischen Hemmstoffe können durch kompetitive Hemmung wirken, d. h. sie konkurrieren mit dem natürlichen Substrat um die Bindung an das aktive Zentrum. Alternativ können sie Konformationsänderungen im Enzym hervorrufen, die zu einer Verringerung der enzymatischen Aktivität führen. Da diese Enzyme bei einer Vielzahl von physiologischen Prozessen eine Rolle spielen, können Hemmstoffe das Gleichgewicht der Hormone beeinflussen und zur Regulierung der biologischen Wege beitragen, die von diesen Hormonen beeinflusst werden. Während NSAIDs in erster Linie für ihre entzündungshemmende Wirkung bekannt sind, hat man festgestellt, dass einige von ihnen als Off-Target-Effekt AKR1C-Enzyme hemmen. Diese pharmakologische Off-Target-Aktivität kann die Spiegel aktiver Steroidhormone und Prostaglandine verändern, die Substrate der AKR1C-Enzyme sind. Somit können die oben aufgeführten Hemmstoffe die biologischen Funktionen beeinflussen, an denen AKR1C-Enzyme, einschließlich AKR1C18, beteiligt sind.