AICAR transformylase Inhibitoren

Gängige AICAR transformylase Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, Pemetrexed Disodium CAS 150399-23-8, Leflunomide CAS 75706-12-6, Sulfamethoxazole CAS 723-46-6 und Trimethoprim CAS 738-70-5.

AICAR-Transformylase-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe von Chemikalien, die in erster Linie auf das bifunktionale Enzym ATIC abzielen, das an der Purin-Biosynthese beteiligt ist. Diese Inhibitoren wirken durch verschiedene Mechanismen, darunter kompetitive Hemmung, Rückkopplungshemmung, Substratnachahmung und indirekte Störung des Stoffwechselwegs. Methotrexat und Pemetrexed beispielsweise wirken als kompetitive Inhibitoren, die den Substraten des Enzyms ähneln und so eine normale Enzymfunktion verhindern. Umgekehrt wirkt AICAR (Acadesin) selbst in hohen Konzentrationen als Rückkopplungsinhibitor und beweist damit die Fähigkeit des Enzyms, durch sein eigenes Substrat oder verwandte Verbindungen reguliert zu werden.

Diese Inhibitoren sind nicht einheitlich in ihrer Struktur oder Herkunft. Einige, wie Leflunomid und Azathioprin, sind synthetische Verbindungen, während andere, wie 6-Mercaptopurin und Thioguanin, Purinanaloga sind. Die Vielfalt ihrer chemischen Strukturen entspricht der Vielfalt ihrer Hemmungsmechanismen. So hemmen beispielsweise Sulfamethoxazol und Trimethoprim das Enzym indirekt, indem sie in den Folatstoffwechsel eingreifen, der für die Purinsynthese entscheidend ist. Diese indirekte Hemmung unterstreicht die Verflechtung der Stoffwechselwege und wie die Beeinflussung eines Stoffwechselweges einen anderen beeinflussen kann.