Ah Receptor Inhibitoren

Gängige Ah Receptor Inhibitors sind unter underem 3',4'-Dimethoxyflavone CAS 4143-62-8, Phloretin CAS 60-82-2, Quercetin CAS 117-39-5, Kaempferol CAS 520-18-3 und D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

Der Arylkohlenwasserstoffrezeptor (AhR) ist ein ligandenaktivierter Transkriptionsfaktor, der zur Familie der bHLH-Proteine (basic helix-loop-helix) gehört. In seinem inaktiven Zustand befindet sich der AhR im Zytoplasma und bindet an eine Vielzahl von Umweltgiften und endogenen Liganden. Nach der Ligandenbindung wandert der AhR in den Zellkern, wo er mit dem Aryl-Kohlenwasserstoff-Rezeptor Nuclear Translocator (ARNT) dimerisiert. Dieses Dimer bindet dann an spezifische DNA-Sequenzen, die als Xenobiotic Response Elements (XREs) bezeichnet werden, was zur Transkription verschiedener Zielgene führt. Eines der bekanntesten Zielgene ist Cytochrom P450 1A1 (CYP1A1), das eine zentrale Rolle beim Stoffwechsel und der Entgiftung zahlreicher Xenobiotika spielt. Der AhR-Stoffwechselweg ist evolutionär konserviert und wird mit einer Vielzahl von biologischen Prozessen in Verbindung gebracht, darunter Zellproliferation, Differenzierung und Modulation der Immunantwort.

Ah-Rezeptor-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die speziell zur Modulation der Aktivität des AhR entwickelt wurden. Diese Inhibitoren wirken in erster Linie, indem sie die Bindung von Liganden an den AhR verhindern und dadurch seine Aktivierung blockieren. Einige Ah-Rezeptor-Inhibitoren können sich direkt an die ligandenbindende Domäne des AhR binden und sie damit unzugänglich machen. Andere können die Fähigkeit des AhR, sich in den Zellkern zu verlagern, oder seine anschließende Dimerisierung mit ARNT beeinträchtigen. Darüber hinaus könnten bestimmte Inhibitoren die nachgeschalteten Signalereignisse nach der Aktivierung des AhR stören, wie z. B. die Bindung des AhR-ARNT-Komplexes an XREs.