AGR2 Inhibitoren

Gängige AGR2 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, U-0126 CAS 109511-58-2, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Bortezomib CAS 179324-69-7 und Salubrinal CAS 405060-95-9.

Die chemische Klasse der AGR2-Inhibitoren umfasst eine Reihe von Verbindungen, die indirekt die Expression oder Aktivität von AGR2 durch Modulation zellulärer Stressreaktionen, Signalwege und Stoffwechselprozesse beeinflussen. Zu dieser Klasse gehören Wirkstoffe wie Phenethylisothiocyanat (PEITC) und Quercetin, von denen bekannt ist, dass sie Stress im endoplasmatischen Reticulum (ER) auslösen. Indem sie die Fähigkeit der Zelle zur Proteinfaltung überfordern, könnten diese Verbindungen zu einer Verringerung der Expression von AGR2 führen, einem Protein, das am ER-assoziierten Proteinfaltungsprozess beteiligt ist. Verbindungen, die wichtige zelluläre Signalwege verändern, wie U0126, ein MEK-Inhibitor, und LY294002, ein PI3K-Inhibitor, bilden ebenfalls einen wichtigen Teil dieser Klasse. Durch die Modulation von Signalwegen wie ERK/MAPK und AKT/mTOR können diese Inhibitoren indirekt die AGR2-Expression verringern, was das komplexe Zusammenspiel zwischen verschiedenen zellulären Signalmechanismen und der Regulierung von Proteinen widerspiegelt, die an Stressreaktionen beteiligt sind.

Darüber hinaus unterstreichen Stoffwechselinhibitoren wie 2-Desoxy-D-Glukose und Medikamente, die die Proteinfaltung und -abbaupfade beeinflussen, wie Bortezomib und 17-AAG, die verschiedenen Mechanismen, durch die AGR2 indirekt gehemmt werden kann. Diese Verbindungen können durch die Induktion von Energiestress oder die Hemmung der Proteasom- bzw. Hsp90-Funktionen zu einem Rückgang der AGR2-Expression als Teil der zellulären Anpassungsreaktion auf diese Stressfaktoren führen. Darüber hinaus gehören Naturstoffe wie Curcumin und Resveratrol aufgrund ihrer weitreichenden Wirkungen auf zelluläre Signalwege zu dieser Klasse. Durch die Modulation von Prozessen, die mit der Proteinfaltung, dem ER-Stress und der Zellalterung in Verbindung stehen, können diese Verbindungen die AGR2-Expression möglicherweise verringern. Das Vorhandensein von Rapamycin, einem mTOR-Inhibitor, und Chloroquin, das die Autophagie-Stoffwechselwege beeinflusst, veranschaulicht die breite Palette von Mechanismen, durch die diese Inhibitoren die AGR2-Aktivität indirekt beeinflussen können.