ADE2 Inhibitoren

Gängige ADE2 Inhibitors sind unter underem 5-Fluoroorotic acid CAS 703-95-7, AICAR CAS 2627-69-2, Azathioprine CAS 446-86-6, Methotrexate CAS 59-05-2 und Allopurinol CAS 315-30-0.

Die Familie der ADE2-Inhibitoren zeichnet sich dadurch aus, dass sie genau auf mehrere biochemische Wege abzielen, an denen ADE2 beteiligt ist, ein Protein, das für die Purinsynthese und -gewinnung von wesentlicher Bedeutung ist. So hemmt beispielsweise 5-Fluorotinsäure OMPDC, eine Komponente der Pyrimidinsynthese, und verringert so die Verfügbarkeit von Substraten, die für die katalytische Funktion von ADE2 entscheidend sind. Azathioprin und Mycophenolsäure wirken beide auf IMPDH, was zu einer verringerten Umwandlung von IMP in GMP führt, einem Schritt, den ADE2 katalysiert. Aufgrund ihrer direkten Wirkung auf dieses Enzym gehören sie zu den wirksamsten Hemmstoffen für die Modulation der ADE2-Aktivität. Methotrexat hingegen beeinflusst den Folatzyklus, indem es die Dihydrofolatreduktase hemmt und so die für die Purinsynthese erforderlichen Substrate reduziert, ein Weg, an dem ADE2 beteiligt ist.

Allopurinol und Acadesin üben ihre hemmende Wirkung eher indirekt aus. Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase und verändert so das Gleichgewicht von Hypoxanthin und Xanthin, den Schlüsselsubstraten des ADE2-Enzyms. Dies wiederum beeinträchtigt die Substratspezifität von ADE2 und damit seine funktionellen Ergebnisse. Acadesin, ein AMP-Mimetikum, aktiviert AMPK, einen zentralen Regulator der zellulären Energiehomöostase. Die AMPK-Aktivierung führt zu einer Hemmung des Purinsynthesewegs, was sich sowohl auf die enzymatische Aktivität als auch auf die Stabilität von ADE2 auswirkt. Insgesamt bieten diese Chemikalien verschiedene Möglichkeiten, ADE2 spezifisch zu hemmen, indem sie auf verschiedene biochemische Wege und Mechanismen einwirken, von der Substratverfügbarkeit bis hin zur Stabilität und Spezifität des Enzyms.