ADAMTS-13 Inhibitoren

Gängige ADAMTS-13 Inhibitors sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Penicillamine CAS 52-67-5, Disulfiram CAS 97-77-8, Ammonium tetrathiomolybdate CAS 15060-55-6 und Formic acid CAS 64-18-6.

Die chemische Klasse der ADAMTS-13-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die sich in erster Linie durch ihre Fähigkeit auszeichnen, die Aktivität von ADAMTS-13, einem für die Homöostase der Blutgerinnung entscheidenden Enzym, zu modulieren. Diese Inhibitoren zielen nicht direkt auf das Enzym ab, sondern beeinflussen seine Aktivität durch Eingriffe in verwandte biochemische Wege oder zelluläre Prozesse. Der primäre Mechanismus, über den diese Chemikalien ihren Einfluss ausüben, ist die Modulation der Verfügbarkeit oder Funktionalität essenzieller Metallionen. Viele dieser Inhibitoren wie Zinkchlorid, EDTA, D-Penicillamin und Disulfiram wirken, indem sie Metallionen wie Zink und Kupfer chelatisieren, die für die Metalloproteinase-Aktivität von ADAMTS-13 entscheidend sind. Durch diese Chelatbildung werden die strukturelle Integrität und die enzymatische Funktion von ADAMTS-13 gestört, was zu einer indirekten Hemmung seiner Aktivität führt.

Ein weiterer wichtiger Aspekt dieser Inhibitoren ist ihre Rolle bei der Beeinträchtigung der proteolytischen Funktion von ADAMTS-13. Verbindungen wie Hydroxamsäure, Phosphoramidon, Marimastat und Batimastat sind für ihre Fähigkeit bekannt, Metalloproteinasen zu hemmen. Indem sie auf diese spezifische Domäne von ADAMTS-13 abzielen, können diese Inhibitoren die Spaltung von vWF verhindern und so die Bildung von Blutgerinnseln beeinflussen. Doxycyclin, obwohl es in erster Linie als Antibiotikum bekannt ist, fällt aufgrund seiner Metalloproteinase-hemmenden Eigenschaften ebenfalls in diese Kategorie. Die Einbeziehung von O-Phenanthrolin und 1,10-Phenanthrolin unterstreicht die Rolle der Metallionenchelation bei der Modulation der ADAMTS-13-Aktivität. Diese Verbindungen können durch Chelatbildung von Zink die Konformation und Funktionalität des Enzyms verändern.