ADAM26B Inhibitoren

Gängige ADAM26B Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, Batimastat CAS 130370-60-4, GM 6001 CAS 142880-36-2, Doxycycline-d6 und Prinomastat CAS 192329-42-3.

Chemische Inhibitoren von ADAM26B wirken in erster Linie auf die Metalloprotease-Domäne, die für die enzymatische Aktivität des Proteins entscheidend ist. Marimastat und Batimastat beispielsweise sind Breitspektrum-Matrixmetalloprotease-Inhibitoren, die auf diese Domäne abzielen. Indem sie das Zink-Ion im aktiven Zentrum von ADAM26B chelatieren, verhindern diese Inhibitoren den katalytischen Prozess, der für die Proteolyse von Substratmolekülen erforderlich ist. In ähnlicher Weise bindet Ilomastat an die gleiche zinkhaltige aktive Stelle und behindert die enzymatische Funktion von ADAM26B. Prinomastat und PD 166793 greifen ebenfalls auf vergleichbare Weise in ADAM26B ein, indem sie auf die Metalloprotease-Domäne abzielen und die Proteasefunktion des Proteins unterdrücken. Die Hemmung dieser proteolytischen Aktivität ist entscheidend für die Modulation des enzymatischen Prozesses, den ADAM26B durchführt.

Andere chemische Inhibitoren wie TAPI-0 und Doxycyclin können trotz ihrer primären Verwendung in unterschiedlichen biochemischen Zusammenhängen ebenfalls ADAM26B hemmen. TAPI-0, das für seine Hemmung des Tumor-Nekrose-Faktor-alpha konvertierenden Enzyms (TACE), einer ähnlichen Metalloprotease, bekannt ist, kann ADAM26B durch einen gemeinsamen Mechanismus der Metalloprotease-Hemmung hemmen. Doxycyclin, obwohl als Antibiotikum eingestuft, bindet nachweislich die Metalloprotease-Domäne und behindert die Aktivität von ADAM26B. Weiter in diesem Spektrum kann SB-3CT, das selektiv auf MMP-2 und MMP-9 abzielt, ADAM26B durch eine Nachahmung des Substratübergangszustands hemmen, die das aktive Zentrum blockiert. Darüber hinaus können Verbindungen wie Andrographolid, das die NF-kB-Aktivierung - einen Regulator verschiedener MMPs - hemmt, zu einer Verringerung der proteolytischen Aktivität von ADAM26B führen. ARP-100, Ro 32-3555 und WAY-170523 sind weitere Beispiele für MMP-Inhibitoren, die direkt an die Metalloprotease-Domäne von ADAM26B binden können und dadurch die proteolytische Spaltung von ADAM26B-Substraten verhindern und dessen Wirkung wirksam hemmen. Diese Inhibitoren nutzen die übliche Strategie der Blockade der aktiven Stelle, um die Funktion des Enzyms zu behindern.