ADAM24 Inhibitoren

Gängige ADAM24 Inhibitors sind unter underem Marimastat CAS 154039-60-8, TAPI-1 CAS 171235-71-5, GM 6001 CAS 142880-36-2, Batimastat CAS 130370-60-4 und Prinomastat CAS 192329-42-3.

Zu den chemischen Inhibitoren von ADAM24 gehört eine Reihe von Verbindungen, die in erster Linie für ihre Fähigkeit bekannt sind, Metalloprotease-Domänen anzugreifen, die für die proteolytische Funktion von ADAM24 entscheidend sind. Marimastat, ein Breitspektrum-Hemmer für Matrix-Metalloproteasen, kann ADAM24 hemmen, indem es in seine MMP-ähnliche Proteasedomäne eingreift und so seine Fähigkeit, Substrate zu verarbeiten, beeinträchtigt. In ähnlicher Weise kann TAPI-1, das für die Hemmung des Tumornekrosefaktor-alpha-konvertierenden Enzyms (TACE) bekannt ist, das strukturell den ADAM-Proteasen ähnlich ist, die Proteaseaktivität von ADAM24 hemmen.

Darüber hinaus können Verbindungen wie Ilomastat und sein Äquivalent GM6001 zusammen mit Batimastat die proteolytische Wirkung von ADAM24 hemmen, indem sie das Zinkion im aktiven Zentrum des Enzyms chelatieren. Diese Chelatbildung ist ein kritischer Schritt, da sie die notwendige Koordination des Metallions mit Substratmolekülen verhindert, was zur Hemmung der Substratspaltung führt. Prinomastat hemmt auch ADAM24 durch einen ähnlichen Mechanismus, der auf die Proteasedomäne abzielt und die enzymatische Verarbeitung von Substraten behindert. SB-3CT, ein Inhibitor von Gelatinasen, kann ADAM24 hemmen, indem er die Funktion seiner Protease-Domäne stört, die für seine Aktivität wesentlich ist. Darüber hinaus kann WAY-170523, ein selektiver Inhibitor von MMP-13, ADAM24 durch Bindung an seine Metalloprotease-Domäne hemmen. Obwohl dieser Inhibitor für seine Selektivität gegenüber MMP-13 bekannt ist, kann der Hemmungsmechanismus aufgrund der Ähnlichkeiten der Protease-Domänen auf ADAM24 extrapoliert werden. Schließlich kann PD166793, ein weiterer MMP-Inhibitor, ADAM24 hemmen, indem er direkt an seine katalytische Domäne bindet und so die Wirkung der Protease auf ihre Substrate behindert, was einen direkten Hemmungsmechanismus belegt. Diese chemischen Inhibitoren greifen direkt in die funktionellen Domänen von ADAM24 ein, was zu einer Hemmung seiner proteolytischen Funktionen führt, ohne die Proteinexpression zu verändern.