Ada1 Inhibitoren

Gängige Ada1 Inhibitors sind unter underem Nexturastat A CAS 1403783-31-2, Histone Lysine Methyltransferase Inhibitor CAS 935693-62-2 (hydrate), Chaetocin CAS 28097-03-2, I-CBP112 CAS 1640282-31-0 und Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Ada1-Inhibitoren umfassen eine Vielzahl von chemischen Klassen, da Ada1 selbst nicht direkt von spezifischen Inhibitoren angegriffen wird. Stattdessen wirken sich diese Chemikalien auf das breitere Transkriptionsregulationsnetz aus, in das Ada1 eingebunden ist. Bei den aufgeführten Chemikalien handelt es sich in erster Linie um Inhibitoren von Enzymen, die an der Histonmodifikation beteiligt sind, wie z. B. Histon-Acetyltransferasen (HATs), Histon-Methyltransferasen (HMTs) und Histon-Deacetylasen (HDACs). Durch die Veränderung der Aktivität dieser Enzyme kann die vom SAGA-Komplex und damit von Ada1 unterstützte Transkriptionsregulation moduliert werden.

Chemikalien wie Anacardinsäure und Garcinol hemmen HATs, die für die Acetylierung von Histonen verantwortlich sind, eine Modifikation, die für die Genexpression wichtig ist. C646 ist selektiver und zielt auf p300 ab, ein HAT, das eine funktionelle Ähnlichkeit mit dem SAGA-Komplex aufweist. Es ist bekannt, dass Curcumin eine breite hemmende Wirkung auf HATs hat und die Acetylierungsprozesse des SAGA-Komplexes beeinträchtigt. Andere Chemikalien, wie BIX-01294 und Chaetocin, zielen auf HMTs ab, die Histone methylieren, was zu Veränderungen der Chromatinstruktur und der Genexpression führt. Die Hemmung dieser Enzyme kann die regulatorischen Auswirkungen des SAGA-Komplexes auf die Transkription widerspiegeln. Bromodomain-Inhibitoren wie I-CBP112 und JQ1 stören die Proteininteraktionen mit acetylierten Histonen, was sich auf die Transkriptionsregulierung und die Rekrutierung der Transkriptionsmaschinerie an das Chromatin auswirkt, ein Prozess, an dem Ada1 über den SAGA-Komplex beteiligt ist.