ACOT2 Inhibitoren

Gängige ACOT2 Inhibitors sind unter underem Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Cyromazine CAS 66215-27-8, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, Rosiglitazone CAS 122320-73-4 und Indole-3-carbinol CAS 700-06-1.

Als ACOT2-Inhibitoren eingestufte Chemikalien wirken indirekt, indem sie die Verfügbarkeit oder Synthese von Acyl-CoA-Substraten modulieren, das Gleichgewicht der freien Fettsäuren beeinflussen oder die Expression und Aktivität von Enzymen verändern, die am Fettsäurestoffwechsel beteiligt sind. Triacsin C z. B. wirkt auf die langkettige Acyl-CoA-Synthetase und reduziert den Pool an Acyl-CoAs, die als Substrate für ACOT2 dienen. Etomoxir und Perhexilin behindern den Eintritt von Fett-Acyl-CoAs in die Mitochondrien, indem sie CPT1 hemmen, wodurch die Substratverfügbarkeit für ACOT2 möglicherweise verringert wird.

Andererseits beeinflussen Stoffwechselregulatoren wie Malonyl-CoA, Hydroxycitrat und Oxfenicin die Synthese und Nutzung von Acyl-CoA. Malonyl-CoA ist ein bekannter allosterischer Inhibitor der Fettsäureoxidation, was zu einer Anhäufung von Acyl-CoAs führen kann, und Hydroxycitrat hemmt die Produktion von zytosolischem Acetyl-CoA durch Hemmung der ATP-Citrat-Lyase. Substanzen wie Thiazolidindione (z. B. Rosiglitazon) und Fibrat-Medikamente (Fenofibrat und Gemfibrozil) aktivieren Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptoren (PPAR), die die Transkription von Genen beeinflussen, die am Fettsäuretransport, -einfang und an der Oxidation beteiligt sind, was sich wiederum auf den Acyl-CoA-Spiegel und die Aktivität von ACOT2 auswirkt. Rimonabant erhöht den AMP-Spiegel und aktiviert die AMPK, die die Acyl-CoA-Synthese unterdrücken kann, während Nikotinsäure die Konzentration freier Fettsäuren, die für die Acyl-CoA-Bildung zur Verfügung stehen, verringert. Curcumin mit seinen weitreichenden Auswirkungen auf die Zellsignalisierung und den Stoffwechsel kann auch zu Veränderungen führen