Ace3 Inhibitoren

Gängige Ace3 Inhibitors sind unter underem Captopril CAS 62571-86-2, Ramipril CAS 87333-19-5, Quinapril Hydrochloride CAS 82586-55-8 und Perindopril CAS 82834-16-0.

Chemische Inhibitoren des Angiotensin-I-Converting-Enzyms 3 (ACE3) wirken über verschiedene Mechanismen, die alle auf das gemeinsame Ergebnis der Hemmung der Fähigkeit des Enzyms zur Umwandlung von Angiotensin I in den starken Vasokonstriktor Angiotensin II hinauslaufen. Diese Inhibitoren, wie Captopril, Enalapril und Lisinopril, erreichen dies durch kompetitive Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms. Diese Stelle, die normalerweise Angiotensin I beherbergt, wird von diesen Inhibitoren besetzt, wodurch der Zugang des Substrats blockiert und seine Umwandlung verhindert wird. Captopril zum Beispiel bindet direkt an das aktive Zentrum und hemmt es sofort. Enalapril hingegen dient als Prodrug, das sich in Enalaprilat umwandelt, bevor es seine hemmende Wirkung entfaltet. In ähnlicher Weise konkurriert Lisinopril mit Angiotensin I, wodurch die Produktion von Angiotensin II und dessen gefäßverengende Wirkung wirksam reduziert wird.

Andere Inhibitoren wie Ramipril, Quinapril und Fosinopril hemmen ACE3 ebenfalls, indem sie an das zinkhaltige aktive Zentrum des Enzyms binden. Ramipril zum Beispiel wird in Ramiprilat umgewandelt, das dann ACE3 hemmt, während Quinapril und Fosinopril eine reversible Bindung an das Enzym eingehen, um ihre hemmende Wirkung auszuüben. Darüber hinaus werden Hemmstoffe wie Perindopril, Trandolapril und Benazepril in ihre aktiven Formen (Perindoprilat, Trandolaprilat bzw. Benazeprilat) umgewandelt und hemmen ACE3 durch kompetitive Bindung an das aktive Zentrum des Enzyms. Diese kompetitive Bindung sorgt dafür, dass Angiotensin I nicht in Angiotensin II umgewandelt werden kann, wodurch die Funktion des Enzyms gehemmt wird. Moexipril, Spirapril und Imidapril schließlich binden, nachdem sie in ihre aktiven Metaboliten (Moexiprilat, Spiraprilat und Imidaprilat) umgewandelt wurden, an das aktive Zentrum von ACE3 und verhindern so die Produktion von Angiotensin II und hemmen folglich die Aktivität des Enzyms. Jeder dieser Wirkstoffe sorgt dafür, dass die Funktion von ACE3 gehemmt wird, die sich auf die Blockade der Angiotensin-II-Produktion konzentriert, einem wichtigen Regulator der Gefäßverengung.