ACAT-2 Aktivatoren

Gängige ACAT-2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, 5-Aminolevulinic Acid Hydrochloride Salt CAS 5451-09-2, Oleic Acid CAS 112-80-1 und Pregnenolone CAS 145-13-1.

ACAT-2-Aktivatoren umfassen eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die dazu dienen, die funktionelle Aktivität von ACAT-2 durch verschiedene biochemische Mechanismen zu verstärken. So erhöhen Forskolin und 8-Bromo-cAMP das intrazelluläre cAMP, das die Proteinkinase A (PKA) aktiviert und zur Phosphorylierung von Proteinen führen kann, die mit ACAT-2 interagieren, wodurch dessen enzymatische Rolle bei der Cholesterinveresterung verstärkt wird. In ähnlicher Weise stellen Ölsäure und Squalen ein Substrat für ACAT-2 zur Verfügung, das dessen Aktivität bei der Veresterung von Cholesterin erleichtert, während 5-Aminolävulinsäure den Cholesterinbedarf in den Mitochondrien erhöhen und damit indirekt die Wirkung von ACAT-2 fördern könnte. Pregnenolon und Geranylgeranylpyrophosphat könnten durch ihre Rolle in der Steroidogenese bzw. der Proteinprenylierung die ACAT-2-Aktivität hochregulieren, um den zellulären Bedarf an Cholesterinmolekülen zu decken. Darüber hinaus können Modulatoren der Cholesterinhomöostase, wie z. B. Cholsäure, die ACAT-2-Aktivität verstärken, indem sie den Cholesterinumsatz für die Gallensäuresynthese stimulieren.

Darüber hinaus verstärken Verbindungen wie die LXR-Agonisten GW3965 und T0901317 indirekt die Funktion von ACAT-2, indem sie Gene des Cholesterinstoffwechsels hochregulieren, was zu einem verstärkten Cholesterintransport und -efflux führen könnte, wodurch die Veresterungsfunktion von ACAT-2 verstärkt wird. Pioglitazon verändert durch PPAR-Gamma-Agonismus die Lipidstoffwechselwege, was wiederum die ACAT-2-Aktivität hochregulieren kann. Schließlich könnte Retinsäure die ACAT-2-Aktivität stimulieren, indem sie den Bedarf an Cholesterin in den Membranen während der Zelldifferenzierung erhöht. Zusammengenommen wirken diese Aktivatoren über unterschiedliche, aber komplementäre Mechanismen, um die funktionelle Aktivität von ACAT-2 zu steigern, ohne seine Expression direkt hochzuregulieren oder das Protein direkt zu aktivieren. Stattdessen modulieren sie die biochemische Landschaft, in der ACAT-2 arbeitet, und sorgen dafür, dass die enzymatische Aktivität des Proteins im Zusammenhang mit der Cholesterinveresterung als Reaktion auf die zellulären Stoffwechselanforderungen erhöht wird.