ACAD-9 Inhibitoren

Gängige ACAD-9 Inhibitors sind unter underem Etravirine CAS 269055-15-4, Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0 und Oligomycin A CAS 579-13-5.

Chemische Inhibitoren von ACAD-9 können ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten, die die mitochondriale Funktion und die Fettsäureoxidation beeinflussen. Etravirin stört die mitochondriale Funktion und kann dadurch die Aktivität von ACAD-9 hemmen, indem es die Elektronentransportkette beeinträchtigt, einen entscheidenden Prozess für die Fettsäureoxidation, die ACAD-9 erleichtert. Diphenyleniodoniumchlorid hemmt die NADPH-Oxidase und verringert dadurch die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, was zu einer Verringerung des oxidativen Stresses führt. Diese Veränderung der redoxempfindlichen Signalwege kann ACAD-9 indirekt hemmen, da es ein Enzym ist, das auf den zellulären Redoxzustand reagiert. Malonat dient als kompetitiver Inhibitor der Succinat-Dehydrogenase, was zu einer Anhäufung von NADH und einer anschließenden Hemmung von NAD+-abhängigen Enzymen, einschließlich ACAD-9, führt, indem es die Verfügbarkeit von NAD+ verringert, das für die Dehydrierungsschritte bei der Fettsäureoxidation erforderlich ist.

Tenovin-6 kann durch die Hemmung von SIRT1 zu einer Hyperacetylierung von PGC-1α führen, was zu einer verringerten PGC-1α-Aktivität und folglich zu einer verringerten mitochondrialen Fettsäureoxidationskapazität führt, bei der ACAD-9 aktiv ist. Die chelatbildende Wirkung von 2-Thenoyltrifluoraceton auf essentielle Metallionen wie Mg2+ und Mn2+ kann potenziell Enzyme hemmen, die diese Ionen benötigen, einschließlich ACAD-9. Die Hemmung der ATP-Synthase durch Oligomycin führt zu einer Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials, wodurch ACAD-9 indirekt gehemmt werden kann, indem die für seine Fettsäureoxidationsaktivität verfügbare Energie eingeschränkt wird. Cerulenin hemmt die Fettsäuresynthase, was zu einer Verringerung des Fettsäuregehalts führt, wodurch ACAD-9 indirekt gehemmt wird, indem die Verfügbarkeit von Substrat verringert wird. Perhexilin und Sulfo-N-Succinimidyloleat hemmen den Transport von Fettsäuren in die Mitochondrien und verringern dadurch möglicherweise die Substratverfügbarkeit für ACAD-9. Im weiteren Verlauf der Elektronentransportkette hemmen Antimycin A und Rotenon die Komplexe III bzw. I und stören damit den mitochondrialen Energiestoffwechsel, was ACAD-9 indirekt hemmen kann, indem es die für seine Funktion der Fettsäureoxidation erforderliche Energieproduktion verringert. Schließlich aktiviert Metformin die AMPK, die die Fettsäuresynthese hemmen kann, wodurch die Substratverfügbarkeit für ACAD-9 verringert und somit indirekt seine Aktivität bei der mitochondrialen Fettsäureoxidation gehemmt wird.