ABCG4 Inhibitoren

Gängige ABCG4 Inhibitors sind unter underem Progesterone CAS 57-83-0, Peruvoside CAS 1182-87-2, Cholesterol CAS 57-88-5, Cyclosporin A CAS 59865-13-3 und Glyburide (Glibenclamide) CAS 10238-21-8.

Chemische Inhibitoren von ABCG4 lassen sich anhand ihrer Wirkungsweise grob in zwei Gruppen einteilen: direkte Inhibitoren, die mit dem Transporter selbst interagieren, und indirekte Inhibitoren, die die Funktion des Proteins modulieren, indem sie den physiologischen Kontext verändern, in dem es arbeitet. Direkte Inhibitoren binden typischerweise an die Substratbindungsstelle oder die ATP-Bindungsstelle des Proteins und verhindern so den Substrattransport oder die ATP-Hydrolyse, die für die Funktion des Transporters entscheidend sind. Indirekte Inhibitoren können die Funktion des Proteins beeinträchtigen, indem sie die Menge seiner Substrate verändern oder die Lipidzusammensetzung der Membranen, in die ABCG4 eingebettet ist, verändern, was die Transporteraktivität beeinträchtigen kann.

Die oben aufgeführten ABCG4-Inhibitoren sind in erster Linie indirekte Inhibitoren, da sie durch Modulation der Lipidstoffwechselwege und der zellulären Umgebung, auf die ABCG4 reagiert, wirken. So können beispielsweise Veränderungen des intrazellulären Cholesterinspiegels, die durch Statine wie Lovastatin und Simvastatin hervorgerufen werden, ABCG4 indirekt hemmen, indem sie die Lipidzusammensetzung der Membranen und möglicherweise die Verfügbarkeit von Substraten verändern. In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Fumitremorgin C, obwohl sie nicht spezifisch für ABCG4 sind, ein breites Spektrum von ABC-Transportern hemmen, indem sie deren ATPase-Aktivität beeinträchtigen. Diese Inhibitoren können nützliche Instrumente in der Forschung sein, um die physiologische Rolle von ABCG4 und die Auswirkungen des Lipidstoffwechsels auf seine Funktion zu verstehen.