ABCA14 Inhibitoren

Gängige ABCA14 Inhibitors sind unter underem Verapamil CAS 52-53-9, Quercetin CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpine CAS 50-55-5 und Progesterone CAS 57-83-0.

Chemische Inhibitoren der ATP-bindenden Kassette, Unterfamilie A, Mitglied 14 (ABCA14) umfassen eine Vielzahl von Molekülen, die die Funktion des Proteins durch unterschiedliche Wirkmechanismen behindern. Verapamil, ein Kalziumkanalblocker, kann ABCA14 hemmen, indem es die ATP-bedingten Konformationsänderungen verhindert, die für den Substrattransport durch Zellmembranen erforderlich sind. Durch diese Unterbrechung kann der Transporter in einem inaktiven Zustand immobilisiert werden. Quercetin, ein natürlich vorkommendes Flavonoid, kann ABCA14 hemmen, indem es entweder eine inaktive Konformation des Proteins stabilisiert oder die ATPase-Aktivität stört, die für den Transportzyklus entscheidend ist. In ähnlicher Weise wirken Valspodar und Elacridar durch kompetitive bzw. nichtkompetitive Hemmung; Valspodar konkurriert mit natürlichen Substraten von ABCA14, während Elacridar an Erkennungsstellen des Proteins bindet und so den Transportweg blockiert.

In Fortsetzung dieses Themas kann Tariquidar ABCA14 hemmen, indem es an allosterische Stellen bindet, die die Konformation und ATPase-Aktivität des Transporters modulieren. Zosuquidar zielt auf die Nukleotid-Bindungsdomäne ab und behindert den für die Aktivität des Transporters wichtigen ATP-Hydrolysezyklus. Laniquidar interagiert mit den Transmembrandomänen, um die Konformation des Transporters zu verändern, was die Translokation von Substraten hemmt. Andererseits kann Reserpin ABCA14 hemmen, indem es die substratbindende Tasche besetzt, wodurch Substrate am Zugang zum Transportweg gehindert werden. Progesteron interagiert mit regulatorischen Stellen auf ABCA14, was die ATP-Hydrolyse und den Transportzyklus hemmen kann. Cyclosporin A bindet direkt an die ATP-Bindungsstelle von ABCA14 und hemmt die ATP-Hydrolyse und damit den Transportmechanismus. Glibenclamid hemmt ABCA14, indem es die ATP-bindenden Kassettenstellen blockiert, die für die katalytische Aktivität, die den Substrattransport antreibt, entscheidend sind. Rifampicin schließlich kann ABCA14 hemmen, indem es bevorzugt an die Substratbindungsstellen oder die Nukleotidbindungsdomänen bindet, den Transportzyklus unterbricht und die Funktion des Proteins effektiv hemmt.