4933408B17Rik Inhibitoren

Gängige 4933408B17Rik Inhibitors sind unter underem (+/-)-JQ1, (S)-2-(4-(4-Chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)acetamide CAS 202590-98-5, GSK 525762A, PFI-1 CAS 1403764-72-6 und CPI-0610 CAS 1380087-89-7.

Brd8dc-Inhibitoren umfassen eine Gruppe von Verbindungen, die indirekt die Funktion des BRD8-domänenhaltigen Proteins beeinflussen. Diese Inhibitoren zielen in erster Linie auf BET-Proteine (Bromodomain and Extra-Terminal motif) ab, von denen bekannt ist, dass sie acetylierte Lysinreste an Histonschwänzen erkennen und so die Entfaltung von Chromatin und die anschließende Transkriptionsaktivierung erleichtern. Durch die Hemmung der BET-Proteine können diese Verbindungen die normale Interaktion zwischen Brd8dc und Chromatin stören und damit die Rolle von Brd8dc bei der Regulierung der Genexpression beeinträchtigen.

Der Hemmmechanismus beruht auf der kompetitiven Bindung an die acetylierten Lysin-Erkennungsstellen, die auch von Brd8dc anvisiert werden. Dadurch wird Brd8dc daran gehindert, sich mit Chromatin zu verbinden, was zu veränderten Genexpressionsprofilen in der Zelle führt. Die oben aufgeführten Verbindungen wie JQ1, OTX015 und I-BET762 binden mit hoher Affinität an die Bromodomänen der BET-Proteine und verdrängen so Brd8dc und andere Bromodomänen enthaltende Proteine von ihren Chromatin-Bindungsstellen.