3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase Inhibitoren

Gängige 3-Hydroxybutyrate Dehydrogenase Inhibitors sind unter underem N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, Phenylarsine oxide CAS 637-03-6, Oxythiamine chloride hydrochloride CAS 614-05-1, Methotrexate CAS 59-05-2 und Sodium arsenite, 0.1N Stundardized Solution CAS 7784-46-5.

Chemische Inhibitoren der 3-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase können die Aktivität des Enzyms durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, indem sie auf sein aktives Zentrum oder wesentliche Kofaktoren abzielen. Acetoacetat zum Beispiel konkurriert mit dem natürlichen Substrat des Enzyms, 3-Hydroxybutyrat, und hindert das Enzym so an der Katalyse seiner üblichen Reaktion. Sulfo-N-Succinimidylester und Pyridoxalphosphat können Lysinreste verändern, die oft für die Enzymfunktion entscheidend sind. Die Veränderung dieser Reste kann zu einem Verlust der Enzymaktivität führen. Iodacetat und 3-Bromopyruvat sind Alkylierungsmittel, die Cysteinreste verändern können, eine andere Art von Aminosäure, die für den katalytischen Mechanismus vieler Enzyme entscheidend ist. Im Falle der 3-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase können solche Veränderungen die Funktionsfähigkeit des Enzyms beeinträchtigen.

Weitere Hemmstoffe zielen auf den Bedarf des Enzyms an Cofaktoren ab. N-Ethylmaleimid und Phenylarsinoxid können sich an Sulfhydrylgruppen von Cysteinresten binden und so das Enzym durch Veränderung seiner dreidimensionalen Struktur hemmen. Oxythiamin kann als Thiamin-Antagonist Enzyme hemmen, die auf Thiaminpyrophosphat angewiesen sind, wenn dieses ein Cofaktor für 3-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase ist. Methotrexat beeinträchtigt die Produktion von NADPH, einem wesentlichen Cofaktor für viele Enzyme, was indirekt zu einer verringerten Aktivität der 3-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase führen kann. Arsenit und Bleiacetat sind dafür bekannt, dass sie mit vicinalen Dithiolen bzw. Metallionen-Cofaktoren interagieren, was zu einer Hemmung der 3-Hydroxybutyrat-Dehydrogenase führen könnte, wenn diese solche funktionellen Gruppen enthält. Schließlich kann die Hemmung der Fettsäuresynthase durch Cerulenin die Acetyl-CoA-Konzentration verringern und damit die Verfügbarkeit von Substraten für eine wirksame Funktion des Enzyms einschränken. Jede dieser Chemikalien kann die Aktivität des Enzyms durch einen einzigartigen Mechanismus stören, was die Komplexität der Enzymregulierung und -hemmung verdeutlicht.