26S Proteasome α Inhibitoren

Gängige 26S Proteasome α Inhibitors sind unter underem Ixazomib CAS 1072833-77-2, Oprozomib CAS 935888-69-0, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 und ONX 0914 CAS 960374-59-8.

Diese Inhibitoren wirken im Allgemeinen durch Bindung an die β-Untereinheiten innerhalb des 20S-Kernpartikels, was zur Hemmung der proteolytischen Funktionen des Proteasoms führt. Dies führt zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen und kann die Apoptose auslösen, insbesondere in sich schnell teilenden Zellen. Obwohl diese Inhibitoren nicht direkt auf die α-Untereinheiten abzielen, beeinträchtigen sie die Gesamtfunktion des 26S-Proteasom-Komplexes, dessen strukturelle Komponente die α-Untereinheiten sind.

Die Bezeichnung 26S-Proteasom-α-Inhibitoren wäre eine falsche Bezeichnung, da die Hemmung typischerweise an den β-Untereinheiten erfolgt, wo die proteolytische Aktivität angesiedelt ist. Die Gesamthemmung des 26S-Proteasoms kann sich jedoch indirekt auf die Funktion der α-Untereinheiten auswirken, indem der Zusammenbau und die regulatorischen Funktionen des Proteasomkomplexes gestört werden. Die oben aufgeführten Verbindungen sind Beispiele für chemische Inhibitoren, die sich durch ihre Wirkung auf den proteolytischen Kern des Proteasoms indirekt auf die α-Untereinheiten auswirken.