14-3-3 Inhibitoren

Gängige 14-3-3 Inhibitors sind unter underem Fusicoccin CAS 20108-30-9, Chelerythrine chloride CAS 3895-92-9, Balanol CAS 63590-19-2, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0 und Withaferin A CAS 5119-48-2.

14-3-3-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Klasse von Verbindungen, zu denen in erster Linie niedermolekulare Inhibitoren und Peptide gehören, die die Interaktion von 14-3-3-Proteinen mit ihren Ziel-Signalproteinen stören können. Die Inhibitoren erreichen dies, indem sie entweder direkt an die konservierte amphipathische Furche der 14-3-3-Proteine binden, die die typische Stelle für Protein-Protein-Wechselwirkungen ist, oder indem sie die Signalwege modulieren, an denen 14-3-3-Proteine beteiligt sind, um deren Funktion indirekt zu beeinflussen.Peptide wie Difopein und R18 ahmen die 14-3-3-Bindungsstellen auf den Zielproteinen nach und konkurrieren so mit natürlichen Bindungspartnern. Kleinmolekulare Inhibitoren wie BV02 binden direkt an 14-3-3-Proteine und beeinträchtigen deren Fähigkeit, mit anderen Proteinen zu interagieren. Andere Verbindungen wie Celastrol und Withaferin A wirken nicht direkt auf 14-3-3, können aber die Funktion von 14-3-3-Proteinen beeinflussen, indem sie ihre Signalumgebung verändern. Durch Hemmung von Kinasen oder Phosphatasen, die den Phosphorylierungszustand von 14-3-3-Partnern modulieren, können diese Verbindungen beispielsweise die Bildung oder Stabilität von 14-3-3-Komplexen beeinflussen. In ähnlicher Weise hemmen Verbindungen wie Chelerythrin und Balanol die Proteinkinase C bzw. A, was indirekt zu einer Modulation der Interaktionen von 14-3-3 aufgrund von Veränderungen der Phosphorylierungsmuster der Proteine innerhalb der entsprechenden Signalwege führen kann. Diese Inhibitoren wirken über verschiedene Mechanismen, was die komplexe Natur der Signalnetzwerke widerspiegelt, an denen 14-3-3-Proteine beteiligt sind.