ZNF404 抑制因子

常见的 ZNF404 抑制剂包括但不限于 Dasatinib CAS 302962-49-8、Palbociclib CAS 571190-30-2、PF-562271 CAS 717907-75-0、Saracatinib CAS 379231-04-6 和 Y-27632（游离碱 CAS 146986-50-7）。

ZNF404的化学抑制剂可通过与该蛋白功能密不可分的各种分子途径产生作用。达沙替尼通过抑制 Src 家族激酶，破坏了对 ZNF404 活性至关重要的磷酸化事件。同样，AZD0530 和 PD173955 也以这些激酶为靶点，抑制 ZNF404 依赖的信号级联。这种对激酶驱动途径的阻断可确保 ZNF404 无法发挥最佳功能。Palbociclib 通过抑制 CDK4/6（这些激酶可能会影响 ZNF404 可能控制的细胞周期和增殖机制）发挥作用，从而阻止 ZNF404 发挥其调节作用。

在信号通路的更下游，PF-562271 和 Y-27632 等化学物质可分别抑制 FAK/Pyk2 和 ROCK 激酶，从而阻碍 ZNF404 发挥作用。这些激酶与细胞粘附、迁移和细胞骨架组织的调控有关，ZNF404 可能有助于控制这些过程。通过阻碍这些途径，ZNF404 的调控能力就会受到损害。GDC-0941 和 LY294002 以 PI3K 为靶点，PI3K 是 PI3K/AKT 信号通路中的一个关键激酶，ZNF404 可利用该通路。抑制这一途径会限制 ZNF404 功能所必需的下游效应物的活性。U0126、SP600125 和 SB203580 分别通过抑制 MEK1/2、JNK 和 p38 MAP 激酶来影响 MAPK 信号通路。这些抑制剂共同导致了 MAPK/ERK 和 JNK 通路活性的降低，而这些通路是 ZNF404 的潜在调节因子。