ZDHHC12 抑制因子

常见的ZDHHC12抑制剂包括但不限于2-溴十六烷酸（CAS 18263-25-7）、Tunicamycin（CAS 11089-65-9）、PF -429242 CAS 947303-87-9、Cerulenin（合成）CAS 17397-89-6和Ketoconazole CAS 65277-42-1。

ZDHHC12抑制剂是一类化合物，专门针对DHHC家族蛋白棕榈酰转移酶成员ZDHHC12，抑制其活性。ZDHHC12催化翻译后修饰，即S-棕榈酰化，将脂肪酸棕榈酰基连接到目标蛋白上的半胱氨酸残基上。这种修饰通过增强各种蛋白质与膜的结合，在调节其定位、运输、稳定性和功能方面发挥着至关重要的作用。ZDHHC12的酶促活性由其DHHC（天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸）结构域介导，该结构域对于将棕榈酰基从棕榈酰-CoA转移到底物蛋白至关重要。ZDHHC12的抑制剂会干扰这一催化过程，阻止目标蛋白的棕榈酰化，从而改变其膜动力学和细胞功能。从机理上讲，ZDHHC12抑制剂可以通过多种方式发挥作用。一种常见的方法是通过模拟棕榈酰-CoA（棕榈酰化反应的天然底物）的结构，竞争性抑制酶的活性位点。这些抑制剂通过占据活性位点，阻止棕榈酰-CoA进入，从而阻止酶催化棕榈酰基转移到底物蛋白上。另一种方法针对DHHC结构域，特别是催化半胱氨酸残基，这对酶的活性至关重要。有些抑制剂可能直接结合到该位点，阻止必要的催化反应，使酶失去活性。通过抑制ZDHHC12，这些化合物会影响许多蛋白的棕榈酰化依赖性定位和功能，从而揭示蛋白棕榈酰化如何影响细胞信号传导、运输和蛋白-蛋白相互作用等过程。对ZDHHC12抑制剂的研究对于理解蛋白棕榈酰化在细胞调节中的更广泛作用至关重要。