TMEM24 抑制因子

常见的 TMEM24 抑制剂包括但不限于 ML-9 CAS 105637-50-1、2-APB CAS 524-95-8、Xestospongin C CAS 88903-69-9、Thapsigargin CAS 67526-95-8 和 GW4869 CAS 6823-69-4。

TMEM24 的化学抑制剂可通过对该蛋白的功能至关重要的各种细胞机制发挥抑制作用。Tertiapin-Q通过直接阻断TMEM24调控的PI(4,5)P2敏感K⁺通道发挥作用，而PI(4,5)P2敏感K⁺通道对于TMEM24发挥作用的内质网-质膜（ER-PM）连接的动态维持至关重要。同样，2-APB 和 Xestospongin C 也会破坏 TMEM24 所促进的钙信号通路，其中 2-APB 通过调节贮存操作的钙进入，而 Xestospongin C 则通过抑制 IP3 受体。由于 TMEM24 与依赖钙的脂质转移活动有关，这种干扰会损害其功能。Thapsigargin 通过扰乱内质网钙储存而导致 TMEM24 受抑制，TMEM24 的脂质转移活动也参与了这一过程。BAPTA-AM 也会针对 TMEM24 对细胞内钙的依赖，封闭钙离子，从而削弱蛋白质的脂质转移能力。

其他抑制剂则通过改变 TMEM24 转移的脂质的可用性或组成来发挥作用。ML-9 可抑制肌球蛋白轻链激酶，破坏 TMEM24 在膜域间进行脂质转移所需的细胞骨架排列。U73122 通过抑制磷脂酶 C 减少了 TMEM24 的底物可用性，磷脂酶 C 在生成二酰甘油中起着关键作用，而二酰甘油是 TMEM24 转运活动中的关键脂质。GW4869 会影响鞘磷脂-神经酰胺途径，从而改变 TMEM24 发挥作用的脂质环境。Wortmannin和LY294002等抑制剂可抑制PI3激酶，而PI3激酶对磷酸化磷酸肌醇至关重要，磷酸肌醇是TMEM24发挥作用的重要底物。Endothall 的作用是抑制蛋白磷酸酶 2A，影响参与 TMEM24 脂质转移过程的成分的磷酸化状态。最后，普萘洛尔会干扰β-肾上腺素能信号传导，从而影响细胞内的cAMP水平，间接降低TMEM24的脂质转移活性。