TMEM120B激活剂

常见的 TMEM120B 激活剂包括但不限于：Forskolin CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、Ionomycin CAS 56092-82-1、A23187 CAS 52665-69-7 和 Thapsigargin CAS 67526-95-8。

TMEM120B 的化学激活剂可通过多种细胞内信号通路和相互作用产生作用。例如，佛司可林可作为腺苷酸环化酶的激活剂，导致细胞内环状 AMP（cAMP）水平升高。升高的 cAMP 会激活蛋白激酶 A（PKA），然后使各种蛋白质磷酸化。这种磷酸化事件可导致 TMEM120B 被激活，成为下游信号级联的一部分。同样，双吲哚马来酰亚胺 I 对蛋白激酶 C（PKC）具有抑制作用，可导致替代途径的代偿性激活，这些途径汇聚在 TMEM120B 的磷酸化和随后的激活上。细胞内钙的增加是另一个重要的调节因子，Ionomycin 和 A23187 等化合物都会增加细胞内钙的水平，从而激活钙依赖性激酶。这些激酶可直接或间接使 TMEM120B 磷酸化，从而导致其活化。

激活的其他途径包括破坏磷酸酶的活性，这通常会逆转磷酸化。冈田酸和萼氨醇 A 可抑制 PP1 和 PP2A 等磷酸酶，使 TMEM120B 保持磷酸化和活性状态。福斯特里钦通过选择性抑制 PP2A 和 PP4，也能维持或增强 TMEM120B 的磷酸化状态，从而导致其活化。可被安诺霉素激活的应激活化蛋白激酶也有助于磷酸化和激活细胞蛋白，包括 TMEM120B。cAMP的合成类似物，如二丁烯酰-cAMP和8-溴-cAMP，可渗透细胞膜并激活PKA，通过下游效应进一步促进TMEM120B的磷酸化和活化。因此，这些化学激活剂利用不同的细胞机制来确保 TMEM120B 的磷酸化依赖性激活，凸显了细胞内信号分子之间复杂的相互作用。