SMG1激活剂

常见的 SMG1 激活剂包括但不限于沃特曼宁 CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、ATM 激酶抑制剂 CAS 587871-26-9 和 PI-103 CAS 371935-74-9。

所列化学品并非 SMG1 的直接激活剂，但有可能间接影响其活性。作为 PI3K 相关激酶（PIKK）家族的成员，SMG1 参与了关键的细胞过程，包括无义介导的 mRNA 衰减途径。间接激活剂主要针对 PIKK 家族的其他成员或相关途径，特别是 PI3K、ATM 和 mTOR 激酶。PI3K 抑制剂（如 Wortmannin 和 LY294002）通过调节 PI3K-Akt 通路，可以创造一种影响 SMG1 活性的细胞环境。这是由于这些激酶运作的信号通路具有相互关联的性质。同样，雷帕霉素、AZD8055、托林 1、PP242 和 NVP-BEZ235 等 mTOR 抑制剂也可能间接影响 SMG1。鉴于 mTOR 与 PIKK 家族中的 SMG1 关系密切，抑制 mTOR 可导致细胞反应改变，从而影响 SMG1 的功能。

包括 KU-55933、Ku-60019 和一般 ATM 抑制剂在内的 ATM 抑制剂以 PIKK 家族中的另一种激酶为靶点。通过抑制 ATM，这些化学物质可能会间接调节 SMG1 的活性。这可能与细胞应激反应和 DNA 损伤修复途径特别相关，因为 ATM 和 SMG1 都参与其中。此外，PI-103 和 PF-04691502 等同时针对 PI3K 和 mTOR 的双重抑制剂代表了一种更广泛的方法，可以调节可能间接影响 SMG1 的途径。通过同时抑制这些激酶，这些化合物可以改变多种信号级联，从而可能影响 SMG1 在 NMD 通路中的活性。总之，SMG1 的潜在间接激活剂通过靶向复杂的细胞信号网络中的相关激酶和通路，提供了影响其活性的途径。它们对这些途径的影响表明，可能会对 SMG1 在 mRNA 监控和衰变等过程中的调控和功能产生影响。