SI-CLP 抑制因子

常见的 SI-CLP 抑制剂包括但不限于 Myricetin CAS 529-44-2、Genistein CAS 446-72-0、Staurosporine CAS 62996-74-1、Wortmannin CAS 19545-26-7 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

SI-CLP 的化学抑制剂可根据其靶点和实现对蛋白质功能性抑制的机制进行分组。Myricetin 和 Genistein 通过靶向蛋白激酶对 SI-CLP 发挥抑制作用，而蛋白激酶对蛋白质的磷酸化至关重要，磷酸化是蛋白质翻译后的一种修饰，对其功能至关重要。通过阻止这种磷酸化，这些抑制剂可以降低 SI-CLP 的活性。同样，激酶抑制剂（如 Staurosporine）可广泛靶向蛋白激酶，从而阻止 SI-CLP 通过磷酸化被激活。Wortmannin和LY294002能破坏磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）通路，已知PI3K能调节包括SI-CLP在内的各种蛋白质的活性。通过抑制 PI3K，这些化合物可以降低 SI-CLP 的活化。PD98059 和 U0126 能特异性抑制 MEK1/2，而 MEK1/2 是细胞外信号调节激酶（ERK）通路的上游调节因子。ERK 通路与控制一系列蛋白质的活性有关，通过抑制该通路，PD98059 和 U0126 可以抑制 SI-CLP 的活性。

SB203580 和 SP600125 分别以 p38 MAP 激酶和 c-Jun N 端激酶（JNK）通路为靶点，延续了特异性通路抑制的主题。p38 和 JNK 都是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的成员，在细胞对应激和细胞因子的反应中发挥作用。如果 SI-CLP 受这些应激激活途径的调控，那么 SB203580 和 SP600125 对这些激酶的抑制会导致其活性降低。PP2 和达沙替尼是 Src 家族激酶的抑制剂。众所周知，Src 激酶参与各种信号级联，可调节蛋白质的功能。通过抑制 Src 激酶，PP2 和 Dasatinib 可以阻止 SI-CLP 的磷酸化和随后的激活。最后，硼替佐米能抑制 26S 蛋白酶体，后者负责降解调控 SI-CLP 的蛋白质。硼替佐米能提高这些调节蛋白的水平，从而与 SI-CLP 结合并抑制 SI-CLP，导致其活性降低。每种抑制剂都针对参与调节 SI-CLP 的特定途径或酶，从而导致其功能活性降低。