Sec24B激活剂

常见的 Sec24B 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 CAS 989-51-5 和 LY 294002 CAS 154447-36-6。

Sec24B 激活剂是一组通过几种不同但相关的信号通路促进 Sec24B 功能活性的化合物。佛司可林通过增加细胞内 cAMP，使蛋白激酶 A（PKA）参与 COPII 囊泡形成的关键靶点磷酸化，从而增强 Sec24B 在这一过程中的作用。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）和异诺米霉素也采用了类似的间接机制，它们分别激活 PKC 和提高细胞内钙水平，从而激活激酶，使其磷酸化并调节参与依赖 Sec24B 的转运过程的蛋白质。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过抑制激酶来增强 Sec24B 的活性，否则激酶就会磷酸化并抑制对 COPII 囊泡形成至关重要的蛋白质，而 LY294002 和 U0126 则分别选择性地抑制 PI3K 和 MEK1/2，从而调节磷酸化状况，使其有利于 Sec24B 发挥功能。

脂质信号分子 Sphingosine-1-phosphate 可激活 G 蛋白偶联受体，启动以 COPII 成分磷酸化结束的级联反应，从而增强 Sec24B 在囊泡形成中的作用。Thapsigargin 和 A23187 都会扰乱钙稳态，它们都会通过启动钙依赖性信号来增强 Sec24B 的活性，而这种信号很可能会汇聚到 COPII 通路中的 Sec24B 相关蛋白的磷酸化上。Staurosporine 和 Genistein 能对负向调节 COPII 囊泡形成的激酶进行策略性抑制，从而通过解除抑制信号间接增强 Sec24B 的活性。同样，SB203580 对 p38 MAPK 的抑制改变了细胞磷酸化过程的平衡，有利于激活 Sec24B 并增强其在囊泡贩运中的作用。