KLHL20 抑制因子

常见的 KLHL20 抑制剂包括但不限于 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、MLN 4924 CAS 905579-51-3、姜黄素 CAS 458-37-7、氯喹 CAS 54-05-7 和硼替佐米 CAS 179324-69-7。

KLHL20 抑制剂是一种多样化的化合物，可通过各种生化途径间接抑制 KLHL20 的功能活性。蛋白酶体抑制剂（如 MG-132、硼替佐米、Lactacystin 和 Epoxomicin）的功能是阻止泛素化蛋白质的降解，导致 KLHL20 底物在细胞内积累，从而有效降低 KLHL20 泛素化新底物的周转率。底物的饱和阻碍了 KLHL20 促进蛋白水解的功能，从而间接抑制了其活性。同样，MLN 4924 通过抑制 NEDD8 激活酶，损害了对 KLHL20 所组成的 cullin-RING 连接酶的活性至关重要的 neddylation 过程。这种翻译后修饰的破坏会导致 KLHL20 的泛素连接酶活性显著下降。氯喹（Chloroquine）对自噬的抑制会导致 KLHL20 底物 p62 的增加，这也会对 KLHL20 的功能性抑制产生影响，沙利度胺（Thalidomide）的作用也是如此，它可以调节 cullin-RING E3 连接酶的底物识别。

姜黄素和全反式维甲酸等化合物会影响 KLHL20 的转录水平，姜黄素会抑制 NF-κB 通路，可能会降低 KLHL20 的表达，而全反式维甲酸会通过维甲酸受体改变基因表达，这可能会影响 KLHL20 的表达或底物的可用性。ICI 182,780 通过改变泛素-蛋白酶体系统中蛋白质的表达，可能间接导致 KLHL20 活性的降低。最后，Withaferin A 和 Celastrol 会分别破坏蛋白酶体降解途径和热休克蛋白，从而间接影响 KLHL20 所参与的泛素化过程。通过影响蛋白酶体介导的降解或泛素化途径中的蛋白质折叠和稳定性，这些化合物可间接但有效地降低 KLHL20 的酶活性，从而成为功能性抑制剂。每种抑制剂都通过其特定的机制，确保在不直接改变 KLHL20 的转录或翻译的情况下，通过影响 KLHL20 本身参与的生化途径和细胞过程来降低其活性。