HDA4 抑制因子

常见的HDA4抑制剂包括但不限于曲古抑菌素A（CAS 58880-19-6）、琥珀酰亚胺基羟肟酸（CAS 149647-78-9 、帕诺比司他（Panobinostat）CAS 404950-80-7、罗米地辛（Romidepsin）CAS 128517-07-7和贝利司他（Belinostat）CAS 414864-00-9。

HDA4 的化学抑制剂针对的是该酶从组蛋白中去除乙酰基的能力，这是调控基因表达的一个关键过程。Trichostatin A、Vorinostat 和 Panobinostat 通过与 HDA4 的活性位点结合发挥作用，该位点是 HDA4 去乙酰化酶活性所必需的。这种结合会导致乙酰化组蛋白水平升高，因为酶无法再有效地去除这些功能基团。罗米地辛的作用机制类似，但它是一种环肽，能螯合 HDA4 活性位点上的锌离子，而锌离子对酶的活性至关重要。贝利诺斯他（Belinostat）和恩替诺斯他（Entinostat）也是通过与 HDA4 的活性位点结合来抑制 HDA4 的，但它们的显著特点是具有选择性，可以更有针对性地抑制该酶的功能。

苯甲酰胺（Chidamide）的特点是具有苯甲酰胺结构，能与 HDA4 的催化结构域相互作用，从而抑制该酶。同样，丙戊酸（一种短链脂肪酸）也会破坏 HDA4 的催化活性，导致组蛋白上乙酰化的积累。例如，Trichostatin A 通过阻止组蛋白去乙酰化来抑制 HDA4，从而导致染色质构象更加开放。Vorinostat和Panobinostat也是HDA4的抑制剂，能够与酶的活性位点结合，从而阻碍其功能的发挥。这些抑制剂会导致乙酰化组蛋白的积累，从而影响受 HDA4 调控的基因的表达。罗米地辛是一种环肽，其作用机制是螯合 HDA4 活性位点上的锌离子，锌离子对 HDA4 的去乙酰化酶活性至关重要，从而抑制该酶的功能。