Hat2 抑制因子

常见的帽子2抑制剂包括但不限于Trichostatin A CAS 58880-19-6、MS-275 CAS 209783-80-2、Suberoylanil 羟肟酸 CAS 149647-78-9、帕诺比司他 CAS 404950-80-7 和莫西他司他 CAS 726169-73-9。

Hat2 的化学抑制剂包括各种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，这些抑制剂直接针对该酶的活性或 Hat2 发挥作用的更广泛的组蛋白乙酰化环境。Trichostatin A 和 SAHA 是阻止组蛋白去乙酰化的抑制剂，Hat2 密切参与了这一过程。通过增加 H4 的乙酰化水平，Trichostatin A 抵消了 Hat2 在染色质凝聚和转录抑制中的作用。同样，SAHA 通过维持组蛋白乙酰化的升高状态来破坏 Hat2 的功能，从而阻止该酶发挥其基因沉默作用。MS-275 和 LBH589 是通过其 HDAC 抑制活性破坏 Hat2 正常功能的其他例子。MS-275 专门影响 I 类 HDAC，从而改变 Hat2 通过组蛋白去乙酰化调节基因表达的能力。LBH589 是一种泛去乙酰化酶抑制剂，可以扰乱 Hat2 的去乙酰化活性，从而可能导致染色质重塑和基因表达失调。

Mocetinostat 和 PCI-34051 等其他抑制剂虽然不直接针对 Hat2，但可以通过改变组蛋白的乙酰化状态来影响该酶的活性。Mocetinostat 可维持高水平的组蛋白乙酰化，从而阻碍 Hat2 的染色质修饰功能。PCI-34051 虽然对 HDAC8 具有选择性，但可能会通过调节组蛋白乙酰化的整体状况间接影响 Hat2 的功能。同样，RGFP966、AR-42 和 Belinostat 可通过阻止组蛋白和非组蛋白的去乙酰化来抑制 Hat2 的功能，而组蛋白和非组蛋白的去乙酰化对 Hat2 的转录抑制活性至关重要。喹硫司他通过影响乙酰化水平，可损害 Hat2 在基因表达中的调控作用。CUDC-101 以包括 HDAC 在内的多种酶为靶点，可以破坏乙酰化平衡，而 Hat2 对乙酰化平衡的影响是众所周知的。最后，Panobinostat 作为一种强效的泛 HDAC 抑制剂，可以否定 Hat2 的去乙酰化酶功能，影响该酶在基因表达调控中的作用。上述每一种抑制剂都会导致乙酰化水平升高，从而抑制 Hat2 在维持染色质结构和转录抑制方面的功能。