hamartin 抑制因子

常见的hamartin抑制剂包括但不限于雷帕霉素（Rapamycin，CAS 53123-88-9）、依维莫司（Everolimus，CAS 159351-69-6）、FK-506 CAS 104987-11-3、BEZ235 CAS 915019-65-7和Torin 1 CAS 1222998-36-8。

Hamartin由TSC1基因编码，是细胞调控中的关键蛋白，具有肿瘤抑制剂的作用，也是TSC1/TSC2复合物的重要组成部分。该复合物在哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的调控中发挥着重要作用，而mTOR通路对于细胞生长和增殖至关重要。Hamartin与tuberin（TSC2）的相互作用对于抑制mTORC1活性至关重要，从而控制细胞的大小、分裂和分化。Hamartin的功能完整性对于维持细胞稳态和防止细胞无序增殖至关重要。它的作用还延伸到协调细胞对环境压力的反应，包括营养供应和缺氧条件，这表明它在肿瘤抑制之外的各种细胞过程中也很重要。由于突变或下调，hamartin功能的丧失会破坏细胞生长调节的平衡，导致结节性硬化症（TSC）等病理状况，其特征是多个器官出现良性肿瘤生长。

hamartin的抑制可通过多种机制发生，影响其有效调节mTOR通路的能力。TSC1基因的遗传突变是导致hamartin抑制的主要原因，这种突变会导致TSC1/TSC2复合体功能丧失，并导致mTORC1信号传导的持续激活。这种异常激活会促进细胞无节制地生长和增殖，从而导致结节性硬化症典型病灶的形成。此外，hamartin的翻译后修饰（如磷酸化）会影响其稳定性和与tuberin的相互作用，从而可能抑制其调节功能。环境因素（包括缺氧和营养缺乏）也会通过影响TSC1/TSC2复合物运作的细胞环境来间接调节hamartin的活性。了解hamartin抑制作用的复杂机制，有助于深入了解细胞生长调节以及与其功能障碍相关的疾病分子病理学，凸显了维持细胞内信号通路微妙平衡的重要性。