GAP-assoc p62的化学抑制剂可以通过多种分子机制破坏其活性,主要是通过靶向GAP-assoc p62上游的通路。例如,Wortmannin和LY294002是抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的化合物,PI3K是一组参与Akt信号通路启动的酶。由于GAP-assoc p62在该途径下游运作,这些化合物抑制PI3K会导致Akt磷酸化减少,从而减弱GAP-assoc p62的激活。同样,Spautin-1诱导PI3K降解,导致PI3K活性降低,从而减少下游成分(包括GAP-assoc p62)的激活。Perifosine和Miltefosine都是烷基磷脂,它们抑制Akt的激活,从而阻止GAP-assoc p62的磷酸化及随后的激活。
除了PI3K/Akt通路抑制剂,靶向mTOR(该通路的关键部分)的化合物也在调节GAP-assoc p62的活性方面发挥作用。雷帕霉素及其类似物(如PP242和Palomid 529)通过不同的机制抑制mTOR;雷帕霉素与mTOR复合体1(mTORC1)结合,而PP242和Palomid 529则分别针对mTOR的ATP结合位点或mTORC1和mTORC2。这种抑制作用会减少下游信号,包括GAP-assoc p62的活性。其他Akt特异性抑制剂,如Triciribine、MK-2206、GSK690693和AZD5363,可直接阻止Akt的磷酸化与活化。通过选择性抑制Akt,这些化合物可确保GAP-assoc p62不会发生依赖磷酸化作用的活化,从而有效降低其在细胞内的功能活性。这些抑制剂通过阻碍GAP-assoc p62激活所需的信号传导发挥作用,尽管作用于不同的分子靶标和机制。
関連項目
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产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | ¥745.00 ¥2471.00 ¥4705.00 | 97 | |
Wortmannin抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),后者是Akt信号传导通路的上游,而GAP-assoc p62已知与该通路相互作用。抑制PI3K活性可导致Akt磷酸化减少,并随后减少GAP-assoc p62的激活。 | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | ¥1365.00 ¥4423.00 | 148 | |
LY294002是另一种PI3K抑制剂,可降低Akt途径的活性。由于GAP-assoc p62在PI3K/Akt途径下游发挥作用,LY294002抑制PI3K可限制该途径激活GAP-assoc p62,从而起到抑制其功能的作用。 | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | ¥699.00 ¥1749.00 ¥3610.00 | 233 | |
雷帕霉素专门抑制PI3K/Akt通路的一部分mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶点)。通过抑制mTOR,雷帕霉素可以减少下游信号,否则这些信号会促进GAP-assoc p62的功能活性。 | ||||||
PP242 | 1092351-67-1 | sc-301606A sc-301606 | 1 mg 5 mg | ¥632.00 ¥1907.00 | 8 | |
PP242是一种mTOR抑制剂,其作用方式与雷帕霉素不同,因为它针对的是mTOR的ATP结合位点。通过抑制mTOR的激酶活性,PP242可以抑制mTOR信号级联,间接导致GAP-assoc p62的功能抑制。 | ||||||
Spautin-1 | 1262888-28-7 | sc-507306 | 10 mg | ¥1862.00 | ||
Spautin-1促进PI3K的降解,从而间接抑制PI3K/Akt信号通路。由于PI3K水平降低,GAP-assoc p62的下游激活功能会受到抑制,因为PI3K活性降低,无法传播信号。 | ||||||
Perifosine | 157716-52-4 | sc-364571 sc-364571A | 5 mg 10 mg | ¥2076.00 ¥3622.00 | 1 | |
Perifosine 是一种抑制 Akt 激活的烷基磷脂。通过阻止 Akt 的磷酸化和激活,Perifosine 可在功能上抑制受 PI3K/Akt 信号通路调控的 GAP-assoc p62 的活性。 | ||||||
Triciribine | 35943-35-2 | sc-200661 sc-200661A | 1 mg 5 mg | ¥1151.00 ¥1557.00 | 14 | |
三尖杉酯碱通过阻止 Akt 磷酸化和激活,特异性地靶向 Akt 通路。对 Akt 的抑制直接导致对 GAP-assoc p62 的功能性抑制,因为其活性依赖于 Akt 信号转导。 | ||||||
MK-2206 dihydrochloride | 1032350-13-2 | sc-364537 sc-364537A | 5 mg 10 mg | ¥2008.00 ¥3667.00 | 67 | |
MK-2206 是一种高选择性的 Akt 抑制剂。通过抑制 Akt,MK-2206 可以有效降低 GAP-assoc p62 的功能活性,而 GAP-assoc p62 是 Akt 信号通路的下游。 | ||||||
GSK 690693 | 937174-76-0 | sc-363280 sc-363280A | 10 mg 50 mg | ¥2877.00 ¥12083.00 | 4 | |
GSK690693 是 Akt 的 ATP 竞争性抑制剂。通过抑制 Akt 激酶的活性,GSK690693 可以在功能上抑制 GAP-assoc p62,因为其活性是通过 Akt 途径调节的。 | ||||||
Miltefosine | 58066-85-6 | sc-203135 | 50 mg | ¥891.00 | 8 | |
米替福新是一种烷基磷酸胆碱,可干扰PI3K/Akt信号传导。由于激活GAP-assoc p62所必需的途径被破坏,米替福新可抑制其功能活性。 |