FKBP52 抑制因子

常见的FKBP52抑制剂包括但不限于米非司酮（CAS 84371-65-3）、雷迪西醇（CAS 12772-57-5）、格尔德霉素（CAS 3056 2-34-6、Withaferin A CAS 5119-48-2和Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0。

FKBP52 的化学抑制剂可通过多种机制发挥抑制作用，所有这些机制都涉及破坏 FKBP52 与对其功能至关重要的关键蛋白之间的相互作用。例如，米非司酮可以与糖皮质激素受体结合，而已知糖皮质激素受体与 FKBP52 有联系，从而抑制 FKBP52 协助这些激素受体复合物的成熟和转运到细胞核中。这种抑制作用妨碍了糖皮质激素受体的正常功能，而 FKBP52 通常对其有贡献。同样，Radicicol 和 Geldanamycin 以 Hsp90 为靶标，Hsp90 是一种热休克蛋白，它与 FKBP52 形成复合物，在类固醇激素受体的折叠和运作过程中起着至关重要的作用。通过与 Hsp90 结合，这些抑制剂破坏了 FKBP52-Hsp90 的相互作用，导致 FKBP52 在伴侣循环和类固醇受体细胞定位中的作用受到功能性抑制。Withaferin A 和 Celastrol 也会通过与 Hsp90 结合来抑制 FKBP52，从而阻止 Hsp90 与 FKBP52 之间的结合，而这种结合对于类固醇激素受体的正常运作至关重要。

对 FKBP52 的抑制还可以通过其他 Hsp90 抑制剂来实现，如 17-AAG（Tanespimycin）、Onalespib、BIIB021、SNX-2112 和 PF-04929113 (SNX-5422)，它们都会破坏 Hsp90 的伴侣循环。这些抑制剂能阻止涉及 FKBP52 的蛋白质复合物的形成，而 FKBP52 是类固醇激素受体进行核转位和发挥功能所必需的。Novobiocin 和 Debio 0932 通过抑制 Hsp90 的 C 端结构域，也破坏了它与 FKBP52 的相互作用，而 FKBP52 是激素受体成熟和发挥功能的关键。通过靶向 Hsp90 合子循环及其与 FKBP52 的相互作用，这些抑制剂有助于削弱 FKBP52 的功能活动，如稳定与之相关的类固醇激素受体并提高其活性。这种有针对性的抑制可导致 FKBP52 在细胞通路中的功能显著降低，而 FKBP52 通常在这些通路中发挥着激素信号转导的作用。