FBXW28 抑制因子

常见的 FBXW28 抑制剂包括但不限于 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、顺铂 CAS 15663-27-1、LY 294002 CAS 154447-36-6 和雷帕霉素 CAS 53123-88-9。

FBXW28 抑制剂是一类可以直接或间接抑制 FBXW28 功能的化学物质，FBXW28 是一种属于 F-box 和 WD-40 结构域家族的蛋白质。FBXW28 参与通过泛素-蛋白酶体系统对蛋白质降解的调控。它是 SCF（Skp1-Cullin-F-box 蛋白）E3 泛素连接酶复合物的底物识别元件，可靶向特定蛋白质进行泛素化，然后由蛋白酶体降解。FBXW28 的直接抑制剂包括 MG-132 和 MLN4924。MG-132 是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，能与蛋白酶体的活性位点结合，阻止泛素化蛋白质的降解。另一方面，MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶（NAE），而 NEDD8 激活酶是目标蛋白质进行内氨酰化所必需的。Neddylation对FBXW28的活性至关重要，因此用MLN4924抑制NAE会破坏FBXW28的功能。FBXW28 还有一些间接抑制剂，它们针对的是参与其调节的信号通路和细胞过程。例如，Nutlin-3 通过与 FBXW28 的 p53 结合袋结合，抑制 FBXW28 与其底物 p53 之间的相互作用。这就阻止了 FBXW28-p53 复合物的形成，抑制了 p53 的降解。

顺铂、LY294002、雷帕霉素、U0126、硼替佐米、Wortmannin 和 Geldanamycin 等化学物质通过靶向调节 FBXW28 表达和活性的信号通路，间接抑制 FBXW28。顺铂会诱导 DNA 损伤，导致 p53 稳定，从而抑制 FBXW28。LY294002 可抑制调节 FBXW28 稳定性和活性的 PI3K/Akt 信号通路。雷帕霉素可抑制 mTOR 信号通路，从而间接影响 FBXW28 的功能。U0126 可阻断 MAPK/ERK 信号通路，从而影响 FBXW28 的调控。硼替佐米（Bortezomib）和 MG-262 是蛋白酶体抑制剂，可通过阻断蛋白酶体的蛋白水解活性间接抑制 FBXW28，防止 FBXW28 自身降解。Wortmannin 是一种 PI3K 抑制剂，可通过阻断 PI3K/Akt 信号通路间接抑制 FBXW28。Geldanamycin 是一种 Hsp90 抑制剂，它能破坏 Hsp90 介导的 FBXW28 稳定，从而导致其降解。最后，3-甲基腺嘌呤是一种自噬抑制剂，可通过阻断自噬途径间接抑制 FBXW28。自噬可以调节 FBXW28 的周转，而用 3-甲基腺嘌呤抑制这一过程会导致 FBXW28 的积累和随后的降解。总之，FBXW28 抑制剂是一类可直接或间接抑制 FBXW28 功能的多种化学物质。直接抑制剂以 FBXW28 的特定结合位点或酶活性为目标，而间接抑制剂则会影响涉及 FBXW28 调节的信号通路和细胞过程。这些抑制剂为研究 FBXW28 在各种细胞过程和途径中的功能和调控提供了宝贵的工具。