FANCM 抑制因子

常见的 FANCM 抑制剂包括但不限于 VE 821 CAS 1232410-49-9、ATM 激酶抑制剂 CAS 587871-26-9、PF 477736 CAS 952021-60-2、Olaparib CAS 763113-22-0 和 NU 7441 CAS 503468-95-9。

被归类为 FANCM 抑制剂的化学抑制剂通过间接阻碍 FANCM 蛋白的功能来发挥作用。FANCM 是 DNA 修复不可或缺的一部分，尤其是在范可尼贫血症途径中，它能识别停滞的复制叉并引发修复过程。调节 FANCM 上游或下游酶和蛋白质活性的化学物质会影响其功能状态。抑制作用可以通过破坏 FANCM 招募或活性所需的关键磷酸化事件、阻止其发挥功能所需的蛋白质相互作用或改变 FANCM 发挥作用的染色质结构来实现。ATR 和 ATM 激酶抑制剂等制剂通过破坏 FANCM 的磷酸化作用来发挥作用，磷酸化是 FANCM 在 DNA 损伤时发挥活性所需的一种翻译后修饰。相比之下，奥拉帕利（Olaparib）等以 PARP 酶为靶点的化合物则会降低 FANCM 被招募到 DNA 损伤位点的能力，而 FANCM 则在修复机制中发挥作用。在修复途径的更下游，拓扑异构酶 II 抑制剂（如依托泊苷）会诱导 DNA 病变，而这种病变需要 FANCM 的参与，从而间接影响其活性。此外，HSP90 抑制剂等蛋白稳态调节剂会影响与 FANCM 缔合作用的蛋白质的稳定性和功能，从而有可能阻碍其在维护基因组完整性方面发挥作用。这些化学抑制剂通过与各种细胞途径相互作用，最终影响 FANCM 在细胞内的功能能力。