CHP1 抑制因子

常见的 CHP1 抑制剂包括但不限于 Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、Radicicol CAS 12772-57-5、AT13387 CAS 912999-49-6 和 Zerumbone CAS 471-05-6。

CHP1 的化学抑制剂可通过各种机制影响其功能，主要针对蛋白质稳定和降解途径。格尔德霉素及其衍生物 17-AAG（Tanespimycin）都是通过与热休克蛋白 90（Hsp90）结合而发挥作用的，Hsp90 是一种分子伴侣，对许多客户蛋白的正常折叠和稳定性至关重要。通过抑制 Hsp90，这些化学物质会破坏 CHP1 的成熟过程，导致其不稳定和降解。同样，PU-H71 和 Onalespib 也是 Hsp90 抑制剂，它们会损害 Hsp90 的伴侣循环，从而促进 CHP1 的降解，导致其功能受到抑制。Radicicol 也通过与 Hsp90 的 ATP 结合域结合，阻止 Hsp90 与 CHP1 的相互作用，从而导致 CHP1 的不稳定性和随后的降解。

蛋白酶体抑制剂 MG-132、Withaferin A、Epoxomicin、Lactacystin 和 Bortezomib 会破坏细胞内的蛋白稳定网络。通过抑制蛋白酶体，这些化学物质可阻止多泛素化蛋白质的降解，其中包括可能折叠错误或受损的 CHP1。这些蛋白质的积累会导致有毒的细胞环境，在这种环境中，错误折叠的 CHP1 会聚集在一起，导致其功能受到抑制。塞拉司琼在影响热休克反应的同时，还能抑制蛋白酶体的活性，这可能会导致错误折叠的 CHP1 及其聚集的增加，从而抑制其功能。此外，泽润邦还能抑制 NF-kB 的活性，NF-kB 是一种转录因子，能调节各种蛋白质的表达。通过抑制 NF-kB，泽润邦可能不会直接影响 CHP1 的稳定性，但可以通过减少其转录来降低其在细胞内的水平。蛋白质水平的降低足以从功能上抑制 CHP1，因为蛋白质的存在减少了，它就不能再有效地发挥其细胞作用。