ATF-5激活剂

SB431542 是一种 TGF-β I 型受体的选择性抑制剂。通过阻断 TGF-β 信号传导，SB431542 可间接激活 ATF-5，因为 ATF-5 的表达受 TGF-β 负向调节。抑制这一途径可解除对 ATF-5 的抑制，从而增加 ATF-5 的表达和活性。

该化合物也称为 SC79，是一种 Akt 激活剂，可促进 Akt 磷酸化和激活。Akt 是 mTORC1 的上游激酶，而 mTORC1 是调节 ATF-5 的途径。用 SC79 激活 Akt 可以增强 mTORC1 信号传导，从而激活作为 mTORC1 下游靶点的 ATF-5。

FTY720 又称芬戈莫德，是鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体的激动剂。激活 S1P 受体可调节细胞过程，包括与 ATF-5 有关的过程。S1P受体活化影响ATF-5的具体机制需要进一步阐明，但它对细胞信号传导的影响表明了它在ATF-5活化中的潜在作用。

P276-00 是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂。抑制 CDK 可导致细胞周期停滞并激活 ATF-5。ATF-5 的表达在细胞周期中受到调控，P276-00 对 CDK 活性的调节可影响 ATF-5 的转录，从而提供了一种通过细胞周期调控激活 ATF-5 的直接方法。

GW0742 是过氧化物酶体增殖激活受体δ（PPARδ）的选择性激动剂。PPARδ 的激活可调节涉及 ATF-5 调节的细胞过程。PPARδ 和 ATF-5 之间的具体相互作用还需要进一步探索，但 GW0742 通过 PPARδ 信号激活 ATF-5 的潜力提供了一个令人感兴趣的研究途径。

化合物 401 是一种强效、选择性的未折叠蛋白反应（UPR）激活剂。ATF-5 参与了 UPR 信号转导，化合物 401 对 UPR 的激活可影响 ATF-5 的表达和活性。UPR 介导的 ATF-5 激活是该化合物调节 ATF-5 功能的直接机制。

A-1210477 是一种选择性 MCL-1 抑制剂。通过抑制 MCL-1，A-1210477 可诱导 ER 应激并激活未折叠蛋白反应（UPR）。ATF-5是UPR的下游靶标，A-1210477诱导的ER应激激活了ATF-5，这是通过UPR信号通路激活ATF-5的一种间接方式。

Salubrinal 是一种 eIF2α 去磷酸化抑制剂。通过抑制 eIF2α 去磷酸化，Salubrinal 可诱导 ER 应激并激活未折叠蛋白反应（UPR）。ATF-5 是 UPR 的下游靶标，它在 Salubrinal 诱导的 ER 应激反应中被激活，为通过 UPR 信号通路激活 ATF-5 提供了间接途径。

4E1RCat 是一种 eIF4E/eIF4G 相互作用抑制剂。通过破坏 eIF4E/eIF4G 复合物，4E1RCat 可抑制帽子依赖性翻译启动。ATF-5 受翻译调控，4E1RCat 对帽子依赖性翻译的抑制会影响 ATF-5 蛋白水平，从而提供了一种在转录后水平调节 ATF-5 活性的直接方法。

这种化合物也称为 BIO，是一种糖原合酶激酶-3（GSK-3）抑制剂。已知 ATF-5 受 GSK-3 的调控，而 BIO 对 GSK-3 的抑制可通过干扰 GSK-3 介导的磷酸化事件和随后的 ATF-5 功能调控机制来激活 ATF-5。BIO 对 ATF-5 的激活是通过 GSK-3 抑制的直接机制。