AIP2激活剂

Leptomycin B 是一种特异性 CRM1 抑制剂，可通过阻止 AIP2 的核输出直接增强其活性。AIP2 在细胞核和细胞质之间穿梭，而 CRM1 则介导其输出。Leptomycin B阻断了CRM1，导致AIP2在核内聚集。这种核存在的增强使 AIP2 能够更有效地发挥其泛素连接酶活性，靶向降解细胞核中的底物。

光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）是蛋白激酶 C（PKC）的一种强效激活剂，可通过激活 PKC 信号通路直接增强 AIP2 的活性。AIP2 被 PKC 磷酸化，这种磷酸化会增强其泛素连接酶的活性。PMA 通过激活 PKC，引发 AIP2 的磷酸化，从而提高泛素连接酶的活性，并改善底物识别，促进降解。

MG-132是一种蛋白酶体抑制剂，通过防止泛素化底物的降解间接增强AIP2的活性。AIP2介导泛素依赖性降解，而MG-132则阻断蛋白酶体，稳定泛素化蛋白。这种对AIP2活性的间接增强是由于其底物的长期存在，使AIP2有更多时间对目标蛋白进行泛素化并促进其降解。

依托泊苷是一种拓扑异构酶II抑制剂，通过诱导DNA损伤和激活ATM/ATR信号通路间接增强AIP2活性。AIP2在DNA损伤时由ATM/ATR磷酸化，导致泛素连接酶活性增强。依托泊苷诱导的DNA损伤触发该信号通路，导致AIP2磷酸化增加，从而提高泛素连接酶活性，促进靶蛋白降解。

A23187是一种钙离子载体，通过激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）信号通路直接增强AIP2的活性。AIP2是CaMKII的底物，其被CaMKII磷酸化可增强泛素连接酶活性。A23187可诱导钙离子流入，从而激活CaMKII并随后磷酸化AIP2，导致泛素连接酶活性增强，从而促进目标蛋白降解。

罗索维汀是一种细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，通过抑制CDK和促进细胞周期停滞直接增强AIP2的活性。AIP2受CDK介导的磷酸化调节，而罗索维汀诱导的细胞周期停滞导致AIP2的磷酸化增加。这种增强的磷酸化作用在CDK抑制剂的作用下，会提高AIP2泛素连接酶的活性，从而促进参与细胞周期进展的蛋白质的定向降解。

Bay 11-7082 是一种核因子-kappa B（NF-κB）活化抑制剂，它通过阻断 NF-κB 信号通路直接增强 AIP2 的活性。AIP2 的表达受 NF-κB 调节，而 Bay 11-7082 可抑制 NF-κB 的活化，从而导致 AIP2 水平升高。AIP2 水平的升高反过来又会增强其泛素连接酶的活性，从而促进 NF-κB 调控蛋白的定向降解。

5-氮杂胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂，通过脱甲基化启动子区域并增加其表达来间接增强AIP2活性。AIP2的表达受表观遗传学调控，而5-氮杂胞苷诱导DNA脱甲基化，从而增强AIP2的转录。AIP2表达的增加导致泛素连接酶活性增强，从而促进参与各种细胞过程的蛋白质的定向降解。

UCN-01是一种选择性检查点激酶1（Chk1）抑制剂，通过诱导复制应激和激活ATM/ATR信号通路间接增强AIP2活性。AIP2在DNA损伤时由ATM/ATR磷酸化，导致泛素连接酶活性增强。UCN-01诱导的复制应激触发该信号通路，导致AIP2磷酸化增加，从而提高泛素连接酶活性，促进目标蛋白降解。

SGC-CBP30是一种溴结构域和末端（BET）家族抑制剂，通过阻断BET蛋白与其启动子区域的结合来直接增强AIP2的活性。AIP2的表达受BET蛋白调控，而SGC-CBP30抑制BET蛋白与其结合，从而增加AIP2的转录。AIP2表达的增加导致泛素连接酶活性增强，从而促进参与各种细胞过程的蛋白质的定向降解。