4E-BP3激活剂

常见的 4E-BP3 激活剂包括但不限于胰岛素 CAS 11061-68-0、L-亮氨酸 CAS 61-90-5、白藜芦醇 CAS 501-36-0、二甲双胍 CAS 657-24-9 和 AICAR CAS 2627-69-2。

4E-BP3 激活剂是一系列主要通过调节 mTOR 信号通路间接影响 4E-BP3 功能活性的化合物。胰岛素和 IGF-1 通过激活 PI3K/Akt/mTOR 通路，导致 4E-BP3 磷酸化并随后失活。这种失活过程矛盾地增强了 4E-BP3 的释放和控制帽子依赖性翻译启动的功能活性。亮氨酸（一种氨基酸）也会激活 mTOR 途径，导致 4E-BP3 类似的磷酸化和失活，从而促进蛋白质合成。另一方面，白藜芦醇和二甲双胍等化合物分别通过激活 SIRT1 和 AMPK 来抑制 mTOR 途径。这种抑制作用会降低 4E-BP3 的磷酸化，从而激活 4E-BP3 并随之促进帽子依赖性翻译。另一种 AMPK 激活剂 AICAR 也有类似作用，它能抑制 mTOR 通路，减少 4E-BP3 磷酸化，从而增强其在翻译调节中的作用。

此外，雷帕霉素是一种直接的 mTOR 抑制剂，在减少 4E-BP3 磷酸化方面起着至关重要的作用，从而增强其活化并促进其对帽子依赖性翻译的抑制作用。姜黄素具有抑制 mTOR 信号转导的潜力，也能导致 4E-BP3 磷酸化的减少，从而增强其在控制蛋白质合成中的功能作用。PI3K 抑制剂（如 LY294002 和 Wortmannin）可间接降低 mTOR 通路的活性，从而减少 4E-BP3 的磷酸化，增强其在翻译调控中的作用。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）以其抑制 PI3K/Akt 通路的能力而闻名，也可能导致 mTOR 活性降低和 4E-BP3 磷酸化减少，从而增强其控制翻译的活性。作为一种 PI3K/mTOR 双重抑制剂，Dactolisib（BEZ235）可直接减少 4E-BP3 的磷酸化，从而增强其在调节帽子依赖性翻译中的活化和功能作用。总之，这些 4E-BP3 激活剂通过对 mTOR 信号通路和相关分子机制的靶向作用，促进了 4E-BP3 介导的蛋白质合成调控功能的增强，在细胞代谢调控和对环境线索的响应中发挥了至关重要的作用。