4E-BP1 抑制因子

常见的 4E-BP1 抑制剂包括但不限于雷帕霉素 CAS 53123-88-9、AZD8055 CAS 1009298-09-2、KU 0063794 CAS 938440-64-3、PP242 CAS 1092351-67-1 和 OSI-027 CAS 936890-98-1。

4E-BP1是真核起始因子4E结合蛋白（4E-BP）家族的成员，是蛋白质翻译起始的关键调节因子，这一过程对基因表达和细胞稳态至关重要。功能上，4E-BP1通过与真核起始因子4E（eIF4E）结合，抑制翻译起始。eIF4E是参与帽依赖性翻译起始的eIF4F复合物的重要组成部分。在多种激酶（包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1））的磷酸化作用下，4E-BP1发生构象变化，释放其对eIF4E的抑制作用，使eIF4E能够与其他起始因子和核糖体相互作用，从而促进编码细胞生长、增殖和存活相关蛋白质的mRNA的翻译。

抑制4E-BP1的活性是调节蛋白质翻译和控制生理及病理条件下细胞反应的有效策略。在机制上，可以通过多种方法实现对4E-BP1的抑制，主要是针对其磷酸化状态和与eIF4E的相互作用。小分子抑制剂可以直接干扰上游调节因子如mTORC1的激酶活性，从而阻止4E-BP1的磷酸化和激活。此外，化合物可以通过竞争性结合4E-BP1或eIF4E，破坏它们之间的相互作用，从而阻止eIF4F复合物的形成，抑制帽依赖性翻译起始。此外，翻译后的修饰和蛋白质-蛋白质相互作用也可能调节4E-BP1的功能，提供了额外的干预途径。阐明4E-BP1抑制的具体机制，为理解蛋白质合成的调控及其在细胞生理和疾病中的意义提供了宝贵的见解。