4E-BP1激活剂

常见的 4E-BP1 激活剂包括但不限于二甲双胍 CAS 657-24-9、沃特曼宁 CAS 19545-26-7、白藜芦醇 CAS 501-36-0、LY 294002 CAS 154447-36-6 和 AICAR CAS 2627-69-2。

4E-BP1 是真核生物起始因子 4E 结合蛋白（4E-BP）家族的一个重要组成部分，在调控蛋白质翻译起始这一基因表达和细胞功能的基本过程中发挥着关键作用。从功能上讲，4E-BP1 是一种翻译负调控因子，它能扣留真核生物起始因子 4E（eIF4E），后者是负责帽子依赖性翻译起始的 eIF4F 复合物的关键成分。在非活性状态下，未磷酸化的 4E-BP1 与 eIF4E 紧密结合，从而抑制其与其他起始因子和核糖体的相互作用。这种对翻译启动的抑制通过控制参与细胞生长、增殖和存活的蛋白质的表达，有助于维持细胞的平衡。

4E-BP1 的激活是通过各种激酶（主要包括哺乳动物雷帕霉素靶复合物 1（mTORC1））协调的磷酸化介导机制进行的。在生长因子、营养物质和细胞应激信号的作用下，mTORC1 被激活后，下游信号级联聚集到 4E-BP1 上，导致其在多个丝氨酸和苏氨酸残基上被磷酸化。4E-BP1 的磷酸化会引起构象变化，破坏其与 eIF4E 的结合，从而释放 eIF4E，使其能够与其他启动因子形成 eIF4F 复合物。这种被释放的 eIF4F 复合物随后与 mRNA 的 5'帽结构结合，促进核糖体的招募以及编码细胞生长和增殖所必需的蛋白质的 mRNA 的翻译启动。总之，阐明 4E-BP1 激活的复杂机制为蛋白质合成调控及其在细胞生理学和疾病中的意义提供了宝贵的见解。