p53是目前为止在人类癌症中最常见的突变基因。p53的表达通过阻止细胞从G1期进入S期来抑制细胞生长。最重要的是,p53的功能是在细胞暴露于DNA损伤因子后,使细胞在细胞周期的G1期停滞。MDM2(鼠双微体2)蛋白最初是在鼠转化系统中被鉴定为致癌基因。MDM2的功能是与p53结合,并阻断p53介导的共转染报告基因构建的反式激活。MDM2基因在保留野生型p53的人类肉瘤中的扩增比例很高,而过表达MDM2的肿瘤细胞可以耐受高水平的p53表达。这些发现表明,MDM2的过表达至少是p53功能在肿瘤发生过程中被废除的一种机制。在电离辐射的应答中,MDM2可以在特定的氨基酸残基上发生磷酸化,如苏氨酸218(Thr 218)。
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