MDM2激活剂

常见的 MDM2 激活剂包括但不限于 (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4、Nsc-207895 CAS 58131-57-0 和 Pifithrin-α hydrobromide CAS 63208-82-1。

MDM2 激活剂是一种能特异性增强 MDM2 活性的化合物，MDM2 是一种重要的调节蛋白，能控制肿瘤抑制蛋白 p53 的水平和活性。MDM2（Murine Double Minute 2）是一种 E3 泛素连接酶，可泛素化 p53，使其被蛋白酶体降解，从而成为 p53 的关键负调控因子。在正常情况下，这种相互作用对于维持低水平的 p53、防止不必要的细胞周期停滞或细胞凋亡至关重要。MDM2 本身受反馈机制调控，并受到各种影响其功能的翻译后修饰。MDM2 的活性是微调的，因为其活性过高会导致细胞肆意生长，而活性不足则会导致细胞过度死亡或衰老。MDM2 激活剂通过促进 MDM2 介导的 p53 泛素化来影响这种平衡，从而有效调节细胞中 p53 的浓度和活性。

从化学角度看，MDM2 激活剂可能属于不同的结构类别，可以通过不同的机制提高 MDM2 的活性。一些激活剂可能直接与 MDM2 结合，稳定其结构或诱导构象变化，从而提高其对 p53 的亲和力或泛素连接酶的活性。其他激活剂可能通过增强 MDM2 与其 E2 泛素连接酶之间的相互作用来发挥作用，从而促进泛素向 p53 的转移。此外，某些激活剂可能会在转录水平上增加 MDM2 的表达，或抑制通常抑制 MDM2 活性的蛋白质之间的相互作用。