Ubr1 抑制因子

常见的 Ubr1 抑制剂包括但不限于 Bortezomib CAS 179324-69-7、MLN 4924 CAS 905579-51-3、泛素 E1 抑制剂、PYR-41 CAS 418805-02-4、Lactacystin CAS 133343-34-7 和 IU1 CAS 314245-33-5。

UBR1 抑制剂包括多种不直接针对 UBR1 蛋白，而是干扰 UBR1 运行的泛素-蛋白酶体系统的化合物。这些抑制剂可根据其泛素化途径中的靶点进行分类。例如，蛋白酶体抑制剂，如 MG132、硼替佐米、乳胞素、Clasto-lactacystin β-内酯、Epoxomicin、Withaferin A 和 Celastrol 会破坏蛋白质降解的最后一步，导致泛素化蛋白质的积累，从而间接影响 UBR1 识别的底物的周转。这些化合物包括肽醛、天然产物和合成肽，每种化合物都具有抑制蛋白酶体活性的独特作用机制。

UBR1 通路调节剂包括针对上游泛素化过程的化合物。MLN4924 可抑制 NEDD8 激活酶，该酶对激活 UBR1 等 E3 泛素连接酶至关重要；PYR-41 可阻断泛素激活酶 E1，该酶是启动泛素化级联的关键酶。IU1 通过抑制去泛素化酶 USP14，改变了蛋白酶体介导的蛋白质降解动态，从而改变了 UBR1 在靶向降解蛋白质中的作用。沙利度胺虽然不直接与 UBR1 相互作用，但可以调节某些蛋白质的稳定性，而这些蛋白质可能与 UBR1 底物重叠。最后，EerI等化合物会引发ER应激，进而导致错误折叠蛋白的积累，从而可能使依赖UBR1的降解途径超负荷。