Ubr1激活剂

常见的Ubr1激活剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、乳清霉素 CAS 133343-3 4-7、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5和E-64 CAS 66701-25-5。

UBR1 激活剂主要通过间接机制调节 UBR1 的活性，UBR1 是一种 E3 泛素连接酶，参与蛋白质降解的 N 端规则途径。蛋白酶体抑制剂如 MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO]、Lactacystin、Epoxomicin 和 Bortezomib 在这种调节中发挥着重要作用。通过抑制蛋白酶体降解，这些化合物会导致蛋白质在细胞内积聚。蛋白质池的增加，尤其是那些被标记为降解的蛋白质池的增加，可能会增加可用于 UBR1 介导的泛素化的底物。因此，UBR1 的活性会受到间接刺激，因为它以这些积累的蛋白质为降解目标，从而维持细胞内的蛋白质质量控制。

除蛋白酶体抑制剂外，其他蛋白水解途径的抑制剂，如亮丙瑞林、硫酸半酯、E-64、ALLN（肽）、Pepstatin A 和氯喹也有助于调节 UBR1 的活性。这些化合物通过抑制溶酶体蛋白酶、钙蛋白酶和其他蛋白酶，改变了细胞蛋白质降解的格局。这种改变导致 UBR1 底物的可用性增加，间接增强了其泛素连接酶的活性。总之，这些间接激活剂和条件强调了 UBR1 在各种细胞状态下维持蛋白质平衡的不可或缺的作用，突出了它在泛素-蛋白酶体系统中的重要性。