TCR V3 γ 抑制因子

常见的 TCR V3 γ 抑制剂包括但不限于环孢素 A CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

TCR V3 γ的化学抑制剂可通过各种机制产生作用，阻碍T细胞信号传导的不同阶段。环孢素 A 和 FK506（他克莫司）针对的是 T 细胞的活化阶段。这两种化学物质都与嗜免疫蛋白结合；不过，环孢素 A 与嗜环蛋白结合，而 FK506 则与 FKBP 结合。这些复合物随后会抑制钙调磷酸酶，钙调磷酸酶对活化 T 细胞核因子（NFAT）的去磷酸化至关重要，而 NFAT 是产生白细胞介素-2（IL-2）所必需的转录因子。IL-2 对 TCR V3 γ 信号传导至关重要，因为它能促进 T 细胞增殖和分化，因此抑制钙调素能有效降低 TCR V3 γ 信号传导能力。

PD 98059 和 U0126 等其他化学物质通过抑制 MEK1/2，阻止参与 T 细胞活化的下游激酶 ERK1/2 的活化，从而干扰丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。同样，SP600125 通过抑制 T 细胞活化途径中的另一种激酶 JNK 来阻碍 TCR V3 γ 的功能。通过抑制 JNK，SP600125 破坏了 T 细胞全面活化所需的信号传导。PP2 和达沙替尼抑制 Src 家族激酶，这些激酶在抗原识别后磷酸化下游蛋白，从而启动 TCR 信号级联。通过抑制这些激酶，PP2 和 Dasatinib 可阻止通过 TCR V3 γ 发出有效信号。 SB203580 可作用于 p38 MAP 激酶（另一种在 T 细胞活化和细胞因子产生中发挥作用的分子），从而削弱通过 TCR V3 γ 发出的信号。 LY294002 和 Wortmannin 以 PI3K 为靶点，PI3K 对 T 细胞的存活和功能至关重要。抑制 PI3K 会限制 T 细胞的活化和增殖，从而在功能上抑制 TCR V3 γ。 最后，BIBF 1120（Nintedanib）靶向多种酪氨酸激酶，这些激酶参与各种信号通路，包括导致 T 细胞活化的信号通路，从而抑制 TCR V3 γ 的信号传导过程。