Rnq1 抑制因子

常见的Rnq1抑制剂包括但不限于4-氨基-1-叔丁基-3-(3-甲基苄基)吡唑并[3,4-d]嘧啶CAS 956025-83-5、环己酰胺CAS 66-8 1-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、雷帕霉素 CAS 53123-88-9 和 PD 98059 CAS 167869-21-8。

Rnq1 抑制剂通过不同的生化机制调节 Rnq1 的功能，特别是其朊病毒样聚集和细胞定位。例如，3-MB-PP1 可抑制 c-Src 等 Src 家族激酶，影响细胞骨架排列，从而间接减少 Rnq1 的朊病毒样聚集。另一个例子是盐酸胍，它能抑制伴侣蛋白 Hsp104。这一作用导致朊病毒种子分解，从而抑制了 Rnq1 的朊病毒传播。环己亚胺会影响核糖体的肽基转移酶活性，导致 Rnq1 蛋白合成下调。蛋白酶体抑制剂 MG132 会破坏蛋白质降解机制，导致 Rnq1 的积累，从而减少其朊病毒样聚集。

相反，雷帕霉素和 PD98059 等药物会影响导致 Rnq1 降解或表达减少的细胞过程。雷帕霉素抑制 mTOR 通路，特别是影响 TORC1，进而调节自噬。这一级联最终导致 Rnq1 朊病毒聚集体的自噬降解增强。PD98059 是一种 MEK 抑制剂，可影响 ERK 通路，从而降低 Rnq1 的转录水平。此外，EGCG 和白藜芦醇等化合物通过与 Rnq1 蛋白质或其基因转录机制直接相互作用而产生影响。多酚类化合物 EGCG 能破坏现有的 Rnq1 聚合体并抑制其生长，而白藜芦醇则通过激活 Sirtuins（能使组蛋白去乙酰化，从而影响染色质结构）来下调 Rnq1 的转录。这些化学物质提供了一种多管齐下的方法，在不改变 Rnq1 结构完整性的情况下调节其行为。