PISSLRE 抑制因子

常见的 PISSLRE 抑制剂包括但不限于 Staurosporine CAS 62996-74-1、Roscovitine CAS 186692-46-6、Olomoucine CAS 101622-51-9、Flavopiridol CAS 146426-40-6 和 Purvalanol A CAS 212844-53-6。

PISSLRE 的化学抑制剂可通过各种机制阻碍蛋白质的激酶活性，从而发挥抑制作用。例如，Staurosporine 是一种强效的非选择性蛋白激酶抑制剂，包括 PISSLRE 所属的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族成员。通过抑制 CDK，Staurosporine 可直接降低 PISSLRE 的激酶活性。同样，Roscovitine 也是通过选择性抑制 CDK 的活性来靶向 CDK，从而降低 PISSLRE 磷酸化底物的能力。Olomoucine 和 Purvalanol A 还能与 CDK 的 ATP 袋结合，阻止 ATP 结合，从而抑制 PISSLRE 的磷酸化活性。黄酮哌啶醇通过竞争性抑制核苷酸结合位点，阻止 PISSLRE 获得其激酶功能所必需的 ATP。

紫檀烯酮和丁内酯 I 都以 CDK 为靶标，紫檀烯酮与 ATP 竞争结合到激酶结构域，从而阻止 PISSLRE 执行其激酶活性。丁内酯 I 虽然对 CDK2 有特别的选择性，但也会通过抑制 PISSLRE 通常会促进的磷酸化事件，间接影响 PISSLRE 的活性。靛红-3'-单肟通过异构改变 CDK 的激酶结构域，影响 PISSLRE 对其底物进行磷酸化的能力。Dinaciclib、AZD5438和R547都是多种CDK的强抑制剂，从而降低了PISSLRE的激酶活性。通过抑制这些激酶，这些化学物质降低了 PISSLRE 向其靶蛋白添加磷酸基团的能力。最后，SNS-032 对 CDK（如 CDK2、CDK7 和 CDK9）具有选择性，它阻碍了 PISSLRE 的激酶活性，由于底物磷酸化减少，影响了蛋白质在细胞周期进展和信号转导中的作用。每种化学物质都会通过靶向 ATP 结合位点、改变激酶结构域或抑制 PISSLRE 功能所需的密切相关 CDK 的活性来破坏 PISSLRE 的激酶活性。