MLKL激活剂

常见的 MLKL 激活剂包括但不限于 Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2、LCL-161 CAS 1005342-46-0、Birinapant CAS 1260251-31-7、Cycloheximide CAS 66-81-9 和 AP 24534 CAS 943319-70-8。

MLKL，即混合系激酶结构域样蛋白，是坏死途径中的一个重要组成部分。激活 MLKL 会导致一种不同于传统凋亡的细胞死亡过程。激活 MLKL 的化学物质或直接影响其磷酸化状态，或间接调节坏死途径中的上游调节因子。GSK'872 可激活 RIPK3，从而导致 MLKL 随后发生磷酸化。抑制细胞凋亡途径（如 Z-VAD-FMK 所做的那样）可使细胞转向坏死，从而促进 MLKL 的激活。

有趣的是，Necrostatin-1 虽然是 RIPK1 的抑制剂，但在某些凋亡检查点受到破坏时，有时也会推动细胞走向坏死和 MLKL 激活。BV6、LCL161 和 Birinapant 等 Smac 模仿剂通过拮抗 IAPs（凋亡蛋白抑制剂）发挥作用，这反过来又促进了坏死体的形成，而坏死体是 MLKL 激活所必需的复合物。此外，某些药物会在细胞受压或生理条件改变时诱导坏死。例如，环己亚胺（Cycloheximide）和索拉非尼（Sorafenib）都可导致 MLKL 激活，具体取决于细胞环境。同样，Thapsigargin 和 Tunicamycin 可诱导内质网应激，最终导致坏死和随后的 MLKL 激活。