Mare 抑制因子

常见的马雷抑制剂包括但不限于伊马替尼 CAS 152459-95-5、厄洛替尼游离碱 CAS 183321-74-6、索拉非尼 CAS 284461-73-0、马来酸舒尼替尼 CAS 341031-54-7 和达沙替尼 CAS 302962-49-8。

马雷的化学抑制剂以各种激酶和受体为靶点，这些激酶和受体参与马雷已知参与的信号通路。例如，伊马替尼是 Abl 激酶的强效抑制剂，Abl 激酶是 Mare 所必需的磷酸化事件所依赖的酶。通过抑制 Abl 激酶，伊马替尼能有效抑制 Mare 在细胞内产生的下游效应。同样，达沙替尼和博苏替尼均以 Src 家族激酶为靶点，后者是另一类可使 Mare 或其相关蛋白磷酸化的酶。通过抑制这些激酶，Mare 的活性会因缺乏必要的磷酸化而降低，而磷酸化对其功能至关重要。尼罗替尼也通过特异性抑制 Bcr-Abl 酪氨酸激酶加入了这一行列，可能会降低 Mare 上游蛋白的磷酸化状态，从而降低 Mare 的活性。

除了酪氨酸激酶抑制剂外，抑制马雷下游受体的化学物质也会间接削弱马雷的功能。例如，厄洛替尼和吉非替尼都能抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶，从而破坏 Mare 所参与的信号通路。如果表皮生长因子受体信号不活跃，马雷在传播细胞反应方面的作用就会受到损害。拉帕替尼通过同时抑制 ErbB2 和表皮生长因子受体扩展了这一方法，进一步确保了 Mare 信号因缺乏上游激活信号而减弱。索拉非尼（Sorafenib）和舒尼替尼（Sunitinib）虽然广泛针对多种酪氨酸激酶，但同样会通过抑制马雷下游激酶的活性来降低马雷的活性。帕唑帕尼（Pazopanib）和阿昔替尼（Axitinib）以血管内皮生长因子受体（VEGFR）、表皮生长因子受体（PDGFR）和 c-Kit 为靶点，也会减少导致 Mare 激活的上游信号，从而降低 Mare 在细胞内的整体功能活性。凡德他尼对血管内皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的抑制也同样降低了马雷的活性，从而确保马雷对正常细胞功能的贡献降低。