Histone H2AX 抑制因子

常见的组蛋白 H2AX 抑制剂包括 ATM 激酶抑制剂 CAS 587871-26-9、VE 821 CAS 1232410-49-9、MRN-ATM 途径抑制剂 Mirin CAS 299953-00-7、NU 7441 CAS 503468-95-9 和 Wortmannin CAS 19545-26-7。

组蛋白 H2AX 的化学抑制剂在调节该蛋白应对 DNA 损伤的功能方面发挥着至关重要的作用。KU-55933、CP-466722 和 Mirin 是针对组蛋白 H2AX 激活途径的化合物。KU-55933和CP-466722可直接抑制ATM激酶，这种酶可使组蛋白H2AX磷酸化，作为细胞对DNA链断裂反应的一部分。通过阻断 ATM 激酶的活性，这些抑制剂可阻止组蛋白 H2AX 的磷酸化，从而阻碍其在信号传递和协调 DNA 修复过程中发挥作用。另一方面，Mirin 通过靶向 Mre11-Rad50-Nbs1 复合物间接影响组蛋白 H2AX。通过抑制该复合物，Mirin 破坏了导致组蛋白 H2AX 磷酸化的上游信号传导。

同样，VE-821 和 CGK733 也能抑制 ATR 激酶，ATR 激酶是另一种能对 DNA 损伤做出反应，尤其是在复制应激期间对组蛋白 H2AX 进行修饰的酶。这些抑制剂阻止了 ATR 激酶对组蛋白 H2AX 的磷酸化，从而影响了该蛋白在 DNA 损伤反应中的参与。DNA-PKcs 也会使组蛋白 H2AX 磷酸化，NU7441 和 NU7026 是这两种抑制剂的靶标，它们都能抑制 DNA-PK 的活性，从而抑制组蛋白 H2AX 的磷酸化，而磷酸化对于通过非同源末端连接进行 DNA 修复至关重要。Wortmannin和LY294002是更广泛的PI3K抑制剂，在较高浓度下可抑制ATM和DNA-PKcs，导致组蛋白H2AX磷酸化减少。此外，高浓度咖啡因可抑制 ATM 和 ATR 激酶，从而影响组蛋白 H2AX 的活化。最后，Chk2抑制剂II和SCH900776可分别中断涉及Chk2和CHK1激酶的信号级联，这两种激酶都能使组蛋白H2AX磷酸化，从而影响该蛋白在DNA损伤信号转导中的功能。